Tema central: mutação germinativa em BRCA1 (herança autossômica dominante), gene de reparo por recombinação homóloga. A perda de função causa instabilidade genômica e aumenta o risco de neoplasias específicas.

Alternativa correta: C – Câncer de mama (especialmente triplo negativo) e carcinoma seroso de alto grau de ovário.

Justificativa: Portadoras de BRCA1 têm risco elevado de câncer de mama (≈55–72% ao longo da vida) com forte enriquecimento do subtipo triplo negativo, e risco substancial para carcinoma seroso de alto grau de ovário/trompa/peritônio (≈39–44%). Esses são os tumores clássicos associados a BRCA1. Diretrizes recomendam rastreamento intensivo e, após paridade, salpingo-ooforectomia redutora de risco (NCCN, ESMO; UpToDate; Harrison’s).

Análise das incorretas:

A) Carcinoma hepatocelular e colangiocarcinoma – Associados a hepatite crônica/cirrose e colangite esclerosante primária ou parasitoses, não a BRCA1. Não há relação clássica genética com BRCA1 (NCCN/UpToDate).

B) Câncer de próstata e melanoma cutâneo – Próstata: a associação é mais forte com BRCA2; BRCA1 tem risco menor e não é a dupla clássica. Melanoma relaciona-se mais a CDKN2A e BAP1; a ligação com BRCA1 é fraca/inconsistente.

D) Câncer gástrico difuso e tumor neuroendócrino pancreático – Gástrico difuso é típico de mutação em CDH1 (síndrome do câncer gástrico difuso hereditário). PNET é mais visto em MEN1, VHL, NF1, TSC, não em BRCA1.

E) Adenocarcinoma de pâncreas e linfoma não Hodgkin – Pâncreas tem associação mais consistente com BRCA2 e apenas modesta com BRCA1; LNH não é ligado classicamente a BRCA1. Combinação não representa o padrão clássico.

Estratégia de prova: memorize pares-chave: BRCA1 → mama (TNBC) e ovário seroso alto grau; BRCA2 → mama (inclui masculino), próstata, pâncreas; CDH1 → gástrico difuso e mama lobular; MEN1 → PNET. Se a alternativa trouxer tumores hepatobiliares, PNET ou LNH como “clássicos” de BRCA1, sinal amarelo.

Referências essenciais: NCCN Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, Pancreatic (2024); ESMO Hereditary breast/ovarian guidelines; UpToDate “BRCA1 and BRCA2: cancer risks and management”; Harrison’s Principles of Internal Medicine (cap. genes supressores tumorais).

Gabarito: C

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