O lítio, apesar de ser uma das medicações mais antigas usadas nesta condição, é considerado como fármaco de primeira linha no tratamento agudo do episódio depressivo, no tratamento agudo do episódio maníaco e no tratamento de manutenção do transtorno bipolar.

Diferentes anticonvulsivantes são usados no transtorno bipolar e são considerados medicações de primeira linha no tratamento agudo da mania e na manutenção do tratamento. Porém, nunca são medicações de primeira linha no tratamento agudo da depressão bipolar.

No tratamento da mania aguda, eventuais antidepressivos que o paciente possa estar usando não devem ser retirados, visto que isso acarreta um aumento significativo do risco de episódio depressivo após o esbatimento dos sintomas maníacos.

São considerados tratamentos adequados para a depressão bipolar aguda lítio, lamotrigina, quetiapina e aripiprazol.

A carbamazepina é considerada tratamento de primeira linha tanto para mania aguda quanto para manutenção do transtorno bipolar, especialmente se há características mistas.