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Q3916905 Farmácia
No exercício profissional do farmacêutico, o domínio da farmacocinética é essencial para a tomada de decisões clínicas e gerenciais, especialmente em populações com maior vulnerabilidade, como pacientes idosos, críticos ou com disfunções orgânicas. Leia com atenção sobre o caso clínico a seguir: 

“Um paciente de 72 anos, portador de insuficiência renal crônica estágio 4 (TFG ≈ 25 mL/min), internado para tratamento de infecção sistêmica, recebe prescrição de um fármaco antimicrobiano hidrossolúvel, com baixa ligação a proteínas plasmáticas, volume de distribuição reduzido e excreção predominantemente renal na forma inalterada. Após 48 horas de tratamento, observam-se concentrações plasmáticas acima da faixa terapêutica e sinais iniciais de toxicidade”.

Diante desse contexto, qual ajuste farmacocinético é mais adequado para otimizar a eficácia terapêutica e reduzir o risco de toxicidade?
Alternativas

Gabarito comentado

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Gabarito: B

Fundamento decisivo: A dose de manutenção depende do clearance, e o enunciado descreve insuficiência renal estágio 4 com TFG aproximada de 25 mL/min, fármaco eliminado predominantemente pelos rins na forma inalterada e já com concentração supraterapêutica/toxicidade após 48 horas; isso indica depuração renal reduzida, meia-vida prolongada e acúmulo, o que torna necessário reduzir a dose total administrada e/ou aumentar o intervalo posológico.

Tema central: Ajuste posológico renal
Análise das alternativas
A
Errada
Incorreta. A dose de ataque se relaciona principalmente ao volume de distribuição, mas o quadro descrito não é de falha em atingir concentração inicial: é de toxicidade por acúmulo após 48 horas. Além disso, volume de distribuição reduzido tende a elevar, e não a reduzir, a concentração plasmática para a mesma dose, o que afasta qualquer justificativa para aumentar a dose.
B
Certa
A alternativa B está correta porque o problema farmacocinético descrito é acúmulo por redução do clearance renal. Em fármacos eliminados predominantemente por via renal na forma inalterada, a queda da TFG diminui a depuração, prolonga a meia-vida e eleva a concentração plasmática. Como já há concentrações acima da faixa terapêutica e sinais iniciais de toxicidade, o ajuste apropriado é na manutenção: reduzir a dose e/ou ampliar o intervalo entre as doses.
C
Errada
Incorreta. Manter a posologia contraria o dado objetivo mais forte do caso: concentração plasmática acima da faixa terapêutica com sinais de toxicidade. Também há erro conceitual, porque baixo volume de distribuição não reduz a concentração plasmática; em geral, a aumenta para uma dada dose.
D
Errada
Incorreta. O fator causal principal é a depuração renal reduzida do fármaco atual. Substituir por outro apenas por ter maior ligação a proteínas plasmáticas, e ainda independentemente da via de eliminação, não corrige o mecanismo do acúmulo e ignora um determinante central da escolha farmacocinética, que é justamente a via de eliminação.
E
Errada
Incorreta. Aumentar a frequência de administração, mantendo a mesma dose por tomada, eleva a exposição total em um paciente com clearance renal reduzido e meia-vida prolongada. Nesse cenário, isso favorece ainda mais acúmulo e toxicidade, não estabilidade segura.
Pegadinha da questão
A banca mistura dose de ataque, volume de distribuição e ligação proteica para desviar do dado decisivo: insuficiência renal com excreção renal predominante e toxicidade já documentada, que exigem ajuste da dose de manutenção e/ou do intervalo.
Dica para questões semelhantes
  • Se o fármaco é eliminado predominantemente pelos rins e a TFG está reduzida, pense primeiro em queda do clearance, aumento da meia-vida e risco de acúmulo.
  • Separe os conceitos: dose de ataque acompanha mais o volume de distribuição; dose de manutenção acompanha mais o clearance.
  • Quando o enunciado já informa nível supraterapêutico e toxicidade, manter a mesma posologia ou aumentar frequência passa a ser tecnicamente incompatível com os dados do caso.

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