Tema central: A questão aborda carcinogênese colorretal e pede para identificar o gene em que ocorre a mutação inicial, desencadeando a progressão do câncer colorretal, processo fundamental no entendimento e atuação clínica do proctologista.

Justificativa da alternativa correta (A – APC):
O gene APC (Adenomatous Polyposis Coli) atua como gene supressor tumoral. Sua mutação é reconhecidamente o evento genético inicial da sequência clássica adenoma-carcinoma, conforme descrito no PCDT do Adenocarcinoma de Cólon e Reto do Ministério da Saúde: “Cerca de 75% dos casos de câncer de cólon e reto origina-se a partir de pólipos adenomatosos, pela 'via adenoma-carcinoma’”. A perda de função do APC desregula a via Wnt, levando à proliferação epitelial aberrante e à formação de adenomas.

Na prática, pacientes com mutação germinativa do APC desenvolvem a polipose adenomatosa familiar, aumentando drasticamente o risco de câncer colorretal – evidenciando que a mutação nesse gene é chave para o início da transformação.

Análise crítica das alternativas incorretas:

B) DCC: O gene DCC tem papel na progressão e não no início do câncer colorretal. Sua mutação ocorre tardiamente, após adenomas já avançados.

C) p53: A mutação de p53 é um evento tardio no modelo adenoma-carcinoma, associada à transformação do adenoma em carcinoma invasor.

D) Instabilidade de microssatélites: Relaciona-se a uma via alternativa de carcinogênese (cerca de 15% dos casos), mais frequente em cânceres ligados à síndrome de Lynch, e não caracteriza a via clássica inicial.

E) k ras: A mutação de k ras ocorre após a do APC, contribuindo para a progressão do adenoma, não sendo o evento desencadeador.

Estratégia para provas:
Atente-se a termos como “mutação inicial” e "desencadeia". Em oncologia, decore as sequências clássicas de mutações segundo as vias aceitas em guias e protocolos. Questões sobre etapas evolutivas de câncer costumam alternar “evento inicial” e “progressão” para testar atenção e conhecimento do aluno.

Resumo prático:
A via adenoma-carcinoma do câncer colorretal começa, classicamente, pela mutação no gene APC.

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