Tema central da questão: O enunciado apresenta uma afirmação sobre o metabolismo hepático de idosos frente a drogas de fase I, como a warfarina, relacionando com a sensibilidade dos hepatócitos a esses fármacos. Trata-se de conteúdo fundamental em Farmacologia aplicada à Geriatria, especialmente relevante para avaliação de risco de toxicidade e ajuste de dose em populações idosas.

Justificativa para a alternativa correta (“Errado”):
O enunciado afirma que a sensibilidade dos hepatócitos a drogas como a warfarina diminui em idosos devido à redução da eficácia das reações de fase I. Na verdade, ocorre o contrário: com o envelhecimento, há diminuição da atividade enzimática hepática (citocromo P450), levando a uma menor depuração de fármacos metabolizados por oxidação.
Resultado prático: A warfarina tem sua eliminação reduzida e seu efeito potencializado, aumentando a sensibilidade do organismo aos seus efeitos e risco de toxicidade (ex: sangramentos).

Portanto, está incorreta a afirmação de que a sensibilidade diminui; na prática clínica, aumenta-se a vigilância em idosos devido ao maior risco de efeitos adversos. Segundo o Manual MSD para Profissionais de Saúde: “A depuração hepática dos fármacos metabolizados por reações de fase I [...] é frequentemente prolongada nos idosos.” Isso pode resultar em efeitos potencializados, exigindo ajuste de dose, especialmente em anticoagulantes como a warfarina.

Análise crítica da alternativa incorreta:
O erro reside em confundir diminuição da depuração (retardo do metabolismo) com diminuição de sensibilidade. Essa é uma pegadinha comum! O conceito correto é que o metabolismo é mais lento, levando a maior exposição ao fármaco e, portanto, maior sensibilidade. Termos como “diminui a sensibilidade” podem induzir ao erro se não analisados com atenção.

Evidência científica: Revisões do UpToDate e do Harrison’s Principles of Internal Medicine corroboram que as principais alterações da farmacocinética em idosos ocorrem nas reações de fase I, resultando em metabolismo mais lento e efeitos mais prolongados das drogas afetadas. O ajuste de dose é uma prática recomendada pelas diretrizes em Geriatria e pelo Ministério da Saúde.

Dica para provas: Atenção a termos opostos no enunciado (aumentar/diminuir), pois costumam gerar confusão. Relacione o conceito de metabolismo lento com maior risco de toxicidade.

Gabarito: Errado (E)

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