Tema central: penetração de fármacos no sistema nervoso central (SNC), determinada pela barreira hematoencefálica (BHE), barreira hemato-liquórica (plexo coroide) e pelas propriedades fisicoquímicas dos medicamentos (lipossolubilidade, grau de ionização e ligação a proteínas).

Gabarito: D – Todos os itens estão corretos.

Justificativa resumida:

I. A BHE possui junções firmes nos capilares cerebrais que limitam a passagem de moléculas polares. Assim, fármacos lipossolúveis (ex.: tiopental) penetram rapidamente, enquanto compostos polares entram pouco. O cérebro recebe grande fração do débito cardíaco, mas a permeabilidade é o fator limitante. Transportadores de efluxo (ex.: P-glicoproteína) reforçam a restrição. Correto.

II. O plexo coroide regula a entrada/saída de fármacos no LCR. Há passagem para o LCR e posterior difusão passiva para o parênquima. Existem transportes ativos que removem ácidos orgânicos (ex.: penicilina) do LCR para o sangue via transportadores de ânions orgânicos (OAT), explicando a baixa permanência desses fármacos no LCR. Correto.

III. O índice de penetração no LCR/SNC depende de: ligação a proteínas (só a fração livre difunde), grau de ionização (formas não ionizadas atravessam melhor; regra de Henderson–Hasselbalch) e coeficiente lipídio-água. Em um órgão com alta perfusão como o cérebro, o fator limitante é a permeabilidade da BHE, não o fluxo sanguíneo. Correto.

Análise das alternativas incorretas:

A (I e II): incorreta, pois o item III também é verdadeiro. B (I e III): incorreta, o item II é verdadeiro. C (II e III): incorreta, o item I é verdadeiro. E (todos incorretos): incorreta, pois I, II e III estão corretos.

Dicas de prova:

• Associe lipossolubilidade a rápida penetração no SNC (ex.: anestésicos IV).
• Lembre que ionização reduz difusão através de membranas; inflamação meníngea aumenta permeabilidade (p. ex., antibióticos).
• Identifique o papel do plexo coroide: entrada no LCR e efluxo ativo de ácidos orgânicos.

Referências: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics; Rang & Dale’s Pharmacology; UpToDate – “Drug delivery to the central nervous system”.

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A alternativa D é a correta porque todas as afirmações apresentadas sobre a farmacocinética dos medicamentos no sistema nervoso central (SNC) são verdadeiras. No item I, é correto afirmar que os medicamentos chegam ao SNC através dos capilares encefálicos, e que a barreira hematoencefálica restringe a penetração de muitos fármacos, especialmente os compostos polares, enquanto os lipossolúveis, como o tiopental, podem atravessar mais facilmente. No item II, é verdadeiro que os fármacos podem entrar no líquido cefalorraquidiano através do plexo coroide e depois difundir-se passivamente para o tecido encefálico, e que há transporte ativo de ácidos orgânicos do líquido cefalorraquidiano para o sangue. Finalmente, no item III, a penetração do fármaco no sistema nervoso central é influenciada por fatores como a ligação às proteínas plasmáticas, o grau de ionização e o coeficiente de partição lipídio-água, sendo que fármacos fortemente ligados às proteínas e formas ionizadas de bases e ácidos fracos têm dificuldade em atravessar a barreira hematoencefálica. Portanto, a compreensão desses conceitos é essencial para a prescrição adequada e segura de medicamentos, especialmente em relação ao SNC.