Comentário do professor – Médico neurologista

Tema central: Esta questão trata de Genética clínica e neuroanatomia, com foco na Síndrome do X Frágil (SXF), principal causa hereditária de deficiência intelectual. Entender o padrão de herança, principais achados clínicos e diagnóstico laboratorial é fundamental para a atuação médica – especialmente em neurologia pediátrica.

Justificativa da alternativa correta – Letra B:

O caso clínico descreve um menino com deficiência intelectual, face alongada, orelhas grandes/protrusas e macrorquidismo. Além disso, há história familiar compatível. Este fenótipo é característico da SXF, causada pela expansão de repetições CGG no gene FMR1, situado no braço longo do cromossomo X, região Xq27.3. Essa mutação leva ao silenciamento do gene e deficiência de FMRP, proteína vital para função neuronal.

Segundo o MSD Manual: “A mutação ocorre no gene FMR1, localizado em Xq27.3, com expansão do trinucleotídeo CGG.” O diagnóstico é feito por PCR ou Southern blot, confirmando número excessivo de repetições CGG no FMR1.

Análise das alternativas incorretas:

• A) Deleções no 7q11.2 → Causa a síndrome de Williams, caracterizada por hiperextroversão, hipercalcemia e alterações faciais típicas, mas não associadas a macrorquidismo ou fenótipo familiar ligado ao X.
• C) Trissomia do 13 → Síndrome de Patau, quadro grave com múltiplas malformações, sopro cardíaco e alta letalidade neonatal.
• D) Ausência de genes paternos em 15q11-q13 → Prader-Willi, curso clínico de hipotonia, obesidade, e hiperfagia, sem as características do caso apresentado.
• E) Ausência de contribuição materna em 15q11-q13 → Angelman, cursa com ataxia, sorriso frequente e retardo, mas sem macrorquidismo ou padrão de herança ligado ao X.

Estratégias para provas: Fique atento à descrição fenotípica detalhada e ao padrão de herança. Termos como “orelha grande”, “macrorquidismo” e história familiar ligada ao X são pistas para SXF. Revisar síndromes genéticas é essencial para evitar pegadinhas!

Conclusão: O achado laboratorial esperado é a mutação (expansão de CGG) no gene FMR1, Xq27.3, confirmado por análise genética molecular. Alternativa B é a correta.

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