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Q736828 Medicina
No tratamento do câncer de próstata, novas drogas estão sendo lançadas nos últimos anos. Qual delas entra no grupo de inibidores da síntese de androgênios, agindo por inibição do citocromo P45017(17ª-hydroxylase-17,20lyase)?
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Tema central: O foco da questão é o tratamento do câncer de próstata com base nos diferentes mecanismos de ação das drogas atualizadas, principalmente aquelas que inibem a síntese de androgênios ao agir sobre enzimas específicas, como a 17α-hidroxilase/C17,20-liase (CYP17).

Justificativa da alternativa correta (D – Abiraterona):
A abiraterona é um inibidor seletivo e potente da enzima CYP17, crítica para a síntese de androgênios nas adrenais e nos tumores prostáticos. Ao inibir essa enzima, há uma queda significativa nos níveis sistêmicos de testosterona, reduzindo o estímulo para o crescimento das células malignas da próstata. Conforme o Relatório para a Sociedade nº 459 da CONITEC: “A abiraterona inibe a produção de androgênios. Já os medicamentos apalutamida, darolutamida e enzalutamida atuam como inibidores do receptor androgênico”.

Essa distinção é fundamental: Inibidores da síntese de androgênio (ex: abiraterona) reduzem a produção hormonal, enquanto antagonistas do receptor bloqueiam a ação do hormônio já produzido.

Análise das alternativas incorretas:

A) Ketoconazol: Inibe a síntese de androgênios também, mas de forma não específica e menos potente que a abiraterona, além de ser antifúngico, atualmente reservado para situações especiais.
B) Docetaxel: Antineoplásico da classe dos taxanos, atua inibindo a divisão celular; não age na via hormonal.
C) Enzalutamida: Inibidor do receptor de androgênio, impedindo a ligação do hormônio ao receptor, mas não bloqueia a síntese.
E) Cabazitaxel: Outro taxano, semelhante ao docetaxel, usado em tumores resistentes, sem efeito sobre a via androgênica.

Dica estratégica: Atenção às palavras-chave no enunciado, como “inibição da síntese de androgênios” e “CYP17”. Não confunda inibição da síntese com bloqueio do receptor!

Evidência clínica: UpToDate e diretrizes nacionais recomendam a abiraterona para pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração, sempre associada à prednisona.
(Referência: CONITEC, Relatório nº 459)

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A resposta correta é a alternativa D - Abiraterona. A Abiraterona é um inibidor da síntese de androgênios, agindo por inibição do citocromo P45017(17ª-hydroxylase-17,20lyase), o que a torna uma opção no tratamento do câncer de próstata resistente à castração. O Ketoconazol também é um inibidor da síntese de androgênios, mas não age especificamente no citocromo P45017(17ª-hydroxylase-17,20lyase), e sim em outras enzimas envolvidas na síntese de esteroides. O Docetaxel e o Cabazitaxel são quimioterápicos, que atuam inibindo a divisão celular, mas não têm efeito direto na síntese de androgênios. A Enzalutamida é um antagonista do receptor de androgênio, utilizado no tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração.

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