Tema central: A questão aborda mutações genéticas relacionadas ao risco de câncer de mama, solicitando identificação de qual gene listado é considerado de moderada penetrância. Entender penetrância é essencial: refere-se à probabilidade de um portador da mutação desenvolver a doença. Genes de alta penetrância conferem risco elevado (frequentemente >50%), enquanto genes de moderada penetrância aumentam esse risco de modo intermediário.

Justificativa à alternativa correta (A – PALB2): Mutações em PALB2 são classificadas atualmente como de moderada penetrância para câncer de mama, elevando o risco de desenvolvimento da doença para cerca de 20–60%, variando conforme histórico familiar e outros fatores de risco. Importante: este gene atua em conjunto com BRCA2 na reparação do DNA, e mutações em PALB2, embora aumentem significativamente o risco, não atingem os mesmos patamares dos BRCA1/2, caracterizando-o como de penetrância intermediária.

Segundo as recomendações do Ministério da Saúde e consensos da Sociedade Brasileira de Mastologia, “...além de BRCA1/2, genes como PALB2, CHEK2 e ATM conferem risco moderado ao câncer de mama...” (Manual de Referência em Oncogenética, 2022).

Análise das alternativas incorretas:

B) PTEN: Gene classificado de alta penetrância. Mutações em PTEN causam a síndrome de Cowden, notoriamente associada a riscos superiores a 50% para câncer de mama.

C) CDH1: Também de alta penetrância. Alterações neste gene elevam o risco para o câncer de mama lobular (e para câncer gástrico difuso familiar). Seu impacto é marcante, não encaixando na categoria moderada.

D) BRCA1: Clássico de alta penetrância. Mutações neste gene conferem risco acumulado ao longo da vida frequentemente superior a 65-70%. Está sempre citado nas diretrizes como referência para alta penetrância.

Estratégias de prova: Atenção com pegadinhas envolvendo “moderada” versus “alta” penetrância. Genes BRCA, PTEN e CDH1 quase sempre são cobrados como alta penetrância nos concursos. PALB2, ATM e CHEK2 são exemplos clássicos na categoria intermediária. Ler atentamente os enunciados procurando exatamente a expressão “moderada penetrância” ajuda a evitar erros.

Resumo: A alternativa A (PALB2) é correta porque classifica-se como gene de moderada penetrância para câncer de mama.

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