Usuários regulares de alucinógenos sintéticos, como o LSD, possuem incidência de alteração no cérebro reptiliano maior que pessoas que não usam a droga.

Apesar de não estar bem estabelecida a relação, estudos demonstram que, em pacientes dependentes de cocaína que apresentaram psicose, há alterações estruturais no cérebro, como as alterações da substância branca.

O abuso continuado de ecstasy causa acúmulo de serotonina no lóbulo pré-frontal, o efeito é um retardo na neuro transmissão dessa região o que provoca picos de depressão e possível psicose associada ao estado depressivo.

A heroína causa diminuição de massa cerebral na região do lóbulo frontal, essa alteração anatômica indica o motivo do decaimento da capacidade de escolha e na labilidade emocional em usuários que recorrem a essa droga durante muitos anos.

Pacientes com histórico de episódios psicóticos que usam de forma continuada substâncias alucinógenas tem maior incidência de deformidade na ligação entre os hemisférios cerebrais, essa deformação está associada ao agravo e persistência dos sintomas psicóticos, em especial com as alucinações e a labilidade emocional.