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Q3793038 Medicina
O mecanismo de ação do sacubitril, fármaco utilizado na insuficiência cardíaca em associação com a valsartana, baseia-se em: 
Alternativas

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Gabarito: B

Fundamento decisivo: Bula profissional de Entresto® (sacubitril valsartana sódica hidratada), aprovada pela Anvisa: "O complexo sacubitril valsartana sódica hidratada exibe um mecanismo de ação inovador de um inibidor dos receptores de neprilisina e angiotensina II (IRNA) inibindo simultaneamente a neprilisina (endopeptidase neutra; NEP) através do sacubitrilato, o metabólito ativo do prófármaco sacubitril, e bloqueando o receptor da angiotensina II tipo-1 (AT1) através da valsartana. Os benefícios cardiovasculares complementares e efeitos renais de Entresto® em pacientes com insuficiência cardíaca são atribuídos ao aumento dos peptídeos que são degradados pela neprilisina, como peptídeos natriuréticos (PN), pelo sacubitrilato e a inibição simultânea dos efeitos deletérios da angiotensina II pela valsartana."

Tema central: Mecanismo do sacubitril
Análise das alternativas
A
Errada
Está incorreta porque descreve dado acessório de farmacocinética e de natureza de pró-fármaco, enquanto a questão cobra mecanismo de ação. A base é expressa em distinguir que ser pró-fármaco metabolizado e excretado por determinada via não responde ao núcleo perguntado.
B
Certa
A alternativa B reproduz o mecanismo oficialmente descrito para o sacubitril na associação sacubitril/valsartana: seu metabólito ativo, o sacubitrilato, inibe a neprilisina, enzima responsável pela degradação de peptídeos natriuréticos. Por isso, o aumento desses peptídeos decorre da inibição de sua metabolização, exatamente como afirma a alternativa.
C
Errada
Está incorreta porque o bloqueio competitivo do receptor AT1 é mecanismo atribuído à valsartana, não ao sacubitril. A bula oficial separa os papéis dos componentes da associação: sacubitrilato inibe neprilisina; valsartana bloqueia AT1.
D
Errada
Está incorreta porque atribui ao fármaco uma estimulação direta do estiramento dos músculos ventriculares e atriais para liberar peptídeos, efeito que não corresponde ao mecanismo oficial do sacubitril. Segundo a base, o aumento dos peptídeos natriuréticos decorre da inibição de sua degradação pela neprilisina, e não de estímulo mecânico direto do miocárdio.
E
Errada
Está incorreta porque afirma mecanismo incompatível com a farmacologia oficialmente descrita: o sacubitril não promove conversão de angiotensina I em II. Além disso, a própria alternativa associa esse suposto aumento de angiotensina II a vasodilatação periférica, o que a base qualifica como inversão do funcionamento do sistema renina-angiotensina.
Pegadinha da questão
A banca explorou a confusão entre os dois componentes da associação: o bloqueio do receptor AT1 pertence à valsartana, enquanto o sacubitril atua pela inibição da neprilisina. Também tentou desviar com dado farmacocinético de pró-fármaco como se fosse mecanismo de ação.
Dica para questões semelhantes
  • Quando a pergunta individualizar um componente de associação medicamentosa, separe rigorosamente o mecanismo de cada um.
  • Diferencie mecanismo de ação de característica farmacocinética: ser pró-fármaco não substitui a descrição do efeito molecular principal.
  • Se a alternativa mencionar peptídeos natriuréticos, verifique se fala em redução da degradação pela neprilisina; essa é a chave técnica da base.

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