A Farmacogenômica Veterinária representa uma fronteira cien...

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Q3837271
Veterinária Genética em Medicina Veterinária , Farmacologia Veterinária ,
Ano: 2026 Banca: IBADE Órgão: Prefeitura de Jarinu - SP Prova: IBADE - 2026 - Prefeitura de Jarinu - SP - Veterinário |
Q3837271 Veterinária

A Farmacogenômica Veterinária representa uma fronteira científica que integra genética, bioquímica e farmacologia para compreender como variações genéticas individuais modulam a ação dos fármacos. Um dos exemplos mais bem estabelecidos dessa interface é a mutação no gene ABCB1, responsável pela síntese da glicoproteína-P. Sobre esse assunto, julgue as sentenças abaixo como VERDADEIRAS (V) ou FALSAS (F).



(__) A glicoproteína-P atua como um transportador ativo dependente de ATP, cuja função é impedir o acúmulo intracelular de xenobióticos potencialmente tóxicos, promovendo sua eliminação.


(__) Enquanto cães com função normal da glicoproteína-P apresentam alto risco de neurotoxicidade com doses terapêuticas, animais mutantes podem desenvolver sinais neurológicos menos severos mesmo em doses consideradas altas.


(__) O reconhecimento dessa mutação levou ao desenvolvimento de testes genéticos específicos que permitem identificar animais homozigotos afetados, heterozigotos sensíveis e indivíduos livres da mutação.



A sequência correta é:

Alternativas

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Gabarito: E

Fundamento decisivo: O critério que resolve a questão é a função da glicoproteína-P codificada por ABCB1 como transportador de efluxo dependente de ATP e a consequência da perda dessa função na mutação: a P-gp normal reduz o acúmulo intracelular de xenobióticos, enquanto a mutação aumenta a susceptibilidade à neurotoxicidade; por isso, a 1ª e a 3ª sentenças são verdadeiras e a 2ª é falsa.

Tema central: Mutação ABCB1 e glicoproteína-P
Análise das alternativas
A
Errada
Incorreta porque assume V–V–F. O erro está em validar a 2ª sentença e negar a 3ª. A 2ª inverte a fisiopatologia: a P-gp normal é protetora, e a mutação em ABCB1 aumenta o risco de neurotoxicidade. A 3ª é verdadeira porque a genotipagem permite classificar livres, heterozigotos e homozigotos.
B
Errada
Incorreta porque marca F–V–V. A 1ª sentença não pode ser falsa, já que a P-gp é uma bomba de efluxo ATP-dependente que extrui xenobióticos e reduz acúmulo intracelular. A 2ª também não pode ser verdadeira, pois atribui maior risco aos animais normais e menor gravidade aos mutantes, o que contradiz a perda de função em ABCB1.
C
Errada
Incorreta porque traz V–V–V. A única falha decisiva está na 2ª sentença, que inverte o mecanismo farmacogenômico central da questão. Em mutantes de ABCB1, a perda da função da glicoproteína-P aumenta a penetração de substratos no SNC e eleva, e não reduz, o risco de sinais neurológicos.
D
Errada
Incorreta porque propõe V–F–F. A 1ª e a 2ª estão corretamente julgadas nessa alternativa, mas a 3ª não pode ser falsa. Há testes moleculares capazes de identificar animais homozigotos mutantes, heterozigotos e não portadores, portanto negar essa estratificação genética contraria o conhecimento consolidado cobrado.
E
Certa
A alternativa E está correta porque corresponde à sequência V–F–V. A 1ª sentença é verdadeira: a glicoproteína-P é um transportador de efluxo dependente de ATP que reduz o acúmulo intracelular de xenobióticos e participa de barreiras farmacológicas, inclusive limitando penetração tecidual. A 2ª sentença é falsa: a função normal da P-gp protege contra neurotoxicidade, enquanto a mutação com perda de função em ABCB1 aumenta a exposição, especialmente no SNC, elevando a gravidade da toxicidade por fármacos substratos. A 3ª sentença é verdadeira porque há testes genéticos capazes de distinguir animais livres da mutação, heterozigotos e homozigotos afetados.
Pegadinha da questão
A banca inverteu deliberadamente, na 2ª sentença, o efeito da mutação em ABCB1: o mutante não é mais protegido nem faz quadro menos severo; ele perde a função protetora da glicoproteína-P e fica mais suscetível à neurotoxicidade.
Dica para questões semelhantes
  • Se a questão citar ABCB1 ou MDR1, pense imediatamente em glicoproteína-P como bomba de efluxo ATP-dependente.
  • Para julgar toxicidade, use a lógica do mecanismo: função normal da P-gp protege; perda de função aumenta exposição tecidual, especialmente no SNC.
  • Quando aparecer genotipagem de ABCB1, considere possível a distinção entre livres da mutação, heterozigotos e homozigotos afetados.

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