Tema central: Esta questão aborda o carcinoma seroso de endométrio, subtipo agressivo de câncer ginecológico, e suas principais características moleculares e imunohistoquímicas. O domínio dessas informações é fundamental tanto para o diagnóstico como para o prognóstico e conduta terapêutica.

Justificativa da alternativa correta (A): Imunoexpressão difusa de p16

O carcinoma seroso de endométrio é fortemente associado à mutação do gene TP53 (padrão mutado de p53), evidenciada por imuno-histoquímica. Outra característica imunohistoquímica típica é a superexpressão difusa de p16. Essa dupla expressão ocorre porque ambos participam do bloqueio de checkpoints regulatórios do ciclo celular, resultando em proliferação celular descontrolada. Segundo diretrizes da Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica (SBOC, 2025) e artigos de revisão clínica, o padrão imuno-histoquímico do carcinoma seroso costuma mostrar forte e difuso p16 e p53 mutado.

Análise das alternativas incorretas

B) Ausência de imunoexpressão de IMP3: IMP3 é frequentemente positivo em tumores serosos e outros tumores agressivos, não havendo padrão de ausência associado ao carcinoma seroso de endométrio.

C) Superexpressão de HER2 em mais de 90% dos casos: Ainda que o HER2 possa ser expresso e amplificado em alguns casos, sobretudo os serosos, não atinge 90% e esta frequência é bem menor, conforme evidenciado em revisões sistemáticas.

D) Imunoexpressão aberrante de β-catenina: O padrão aberrante de β-catenina é clássico nos carcinomas endometrioides mutados em CTNNB1, não no subtipo seroso.

E) Imunoexpressão aberrante de PTEN: Alterações de PTEN são mais típicas de carcinomas endometrioides (tipo I), não do subtipo seroso de alto grau.

Estratégias para a prova:

Fique atento aos marcadores imuno-histoquímicos clássicos dos subtipos tumorais. Palavras como "difuso", "superexpressão" e "padrão mutado" são termos-chave que orientam a alternativa correta. Evite confundir alterações moleculares entre subtipos do câncer de endométrio, um erro comum em provas.

Referências: UpToDate – "Pathology and diagnosis of endometrial carcinoma"; Diretrizes SBOC (2025); "Harrison’s Principles of Internal Medicine, 21ª ed.".

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