Entre os desafios relacionados ao tratamento de condições clínicas crônicas está o desenvolvimento de tolerância, fenômeno caracterizado pela necessidade de elevar a dose do fármaco para manter o padrão de efeito. A elevação da dose, no entanto, pode exacerbar a ocorrência de efeitos colaterais, muitas vezes indesejáveis, ou mesmo culminar na incapacidade de controlar adequadamente a condição clínica. Considerando o desenvolvimento de tolerância a agonistas farmacológicos, analise as afirmativas seguintes.

I. A fosforilação dos receptores acoplados à proteína G por cinases específicas reduz a ligação destes à proteína G e a regulação dos efetores.
II. A ativação de GRKs induz à expressão gênica de receptores específicos, revertendo o processo de tolerância.
III. A endocitose (internalização) de receptores é mediada por sua ligação a arrestinas, mediante o processo de fosforilação.
IV. A interrupção abrupta de um agonista farmacológico utilizado por longo período pode gerar o fenômeno da hipersensibilidade.

Está(ão) correta(s)