Alternativa correta: C

1. Tema central da questão

Esta questão aborda interações farmacodinâmicas entre medicamentos, especialmente a potencialização do efeito anticoagulante da varfarina quando associada a outros fármacos. O foco é reconhecer como a combinação de fármacos pode alterar o efeito terapêutico e provocar eventos adversos, como sangramentos.

2. Resumo teórico

A varfarina é um anticoagulante oral e seu efeito é monitorado pelo INR. O ibuprofeno é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) que, além de ação analgésica e anti-inflamatória, pode competir por proteínas plasmáticas (especialmente a albumina), aumentando a fração livre de outros medicamentos, como a varfarina. O aumento da fração livre potencializa o efeito anticoagulante, elevando o risco de sangramento (Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13ª ed.).

3. Justificativa da alternativa correta (C)

A alternativa C está correta porque explica que o ibuprofeno competiu com a varfarina pelo mesmo sítio de ligação na albumina. Isso elevou a quantidade de varfarina livre, amplificando seu efeito anticoagulante e promovendo o aumento do INR e hematomas. Essa é uma interação conhecida em literatura farmacológica, sendo um exemplo clássico de interação farmacodinâmica e farmacocinética.

4. Análise das alternativas incorretas

A — Incorreta. A metformina não inibe a CYP2C9 nem interfere com o metabolismo da varfarina.

B — Incorreta. Dipirona não é indutora enzimática relevante para a varfarina e não antagoniza seu efeito.

D — Incorreta. Losartana não potencializa a absorção do ibuprofeno nem está associada a aumento de risco hemorrágico por esse mecanismo.

E — Incorreta. Embora o ibuprofeno possa aumentar o risco hemorrágico ao inibir agregação plaquetária e irritar a mucosa gástrica, a elevação acentuada do INR sugere interação com a varfarina, o que foi melhor explicado na alternativa C.

5. Estratégias de interpretação

Observe palavras-chave como competição por sítio de ligação na albumina, que indicam aumento de fração livre do medicamento. Atenção para alternativas que citam mecanismos metabólicos irreais ou pouco prováveis.

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