Ocorre como manifestação fase terciária da infecção pelo Treponema palidum.

Paciente com teste não treponêmico reagente, apresentando alteração comportamento de início subagudo, associado a um episódio de crise convulsiva, deve ser investigado para neuro sífilis e início de penicilina benzatina.

Toda PVHIV, com CD4 < 100, deve ser rastreado para neuro sífilis, mesmo com sintomatologia compatível ausente, se teste treponemico reagente.

A penicilina cristalina e ceftriaxona são opções terapêuticas para neurosífilis a serem prescritas por 10 a 14 dias e, após o término, três doses de penicilina benzatina devem ser aplicadas.