Comentário sobre a questão:

O tema central aqui é miastenia grave e o conhecimento sobre a localização dos receptores colinérgicos nicotínicos e muscarínicos na transmissão neuro-muscular. A miastenia grave é uma doença autoimune que compromete a transmissão do impulso nervoso na junção neuromuscular, principalmente pelo ataque a receptores nicotínicos da acetilcolina, levando a fraqueza e fadiga muscular.

Justificativa da alternativa correta (C):

Os receptores muscarínicos e nicotínicos são encontrados tanto na região pré-sináptica quanto na região pós-sináptica. Esse é o fundamento correto segundo obras como “Tratado de Fisiologia Médica”, de Guyton & Hall (14ª ed.), e evidências recentes (Journal of Neurochemistry, Journal of Neuroscience). Os receptores nicotínicos pós-sinápticos estão presentes na placa motora do músculo esquelético, sendo essenciais no processo da junção neuromuscular, enquanto também existem pré-sinapticamente com funções modulatórias. Já os muscarínicos estão amplamente distribuídos tanto em terminais pré como pós-sinápticos, modulando a liberação e resposta de neurotransmissores.

Análise das alternativas incorretas:

A) A vasodilatação mediada pela acetilcolina não ocorre por ação “direta” da inervação parassimpática, mas via liberação de óxido nítrico por células endoteliais após ação muscarínica. Portanto, a afirmação está conceitualmente equivocada (Guyton & Hall, 14ª ed., p. 238).

B) Apenas os receptores muscarínicos são acoplados à proteína G, enquanto os receptores nicotínicos são canais iônicos (“ionotrópicos”), não acoplados à proteína G. Esta pegadinha costuma cair em provas, fique atento à diferença!

D) Existem de fato cinco subtipos de receptores muscarínicos, mas nem todos induzem efeitos excitatórios; alguns têm função inibitória, como M2 e M4 (Guyton & Hall, p. 567).

E) A atropina é um antagonista não seletivo de todos os subtipos muscarínicos (M1 a M5), não apenas do tipo M1.

Dica estratégica:

Ao se deparar com conceitos de receptores, leia atentamente os detalhes/classificações de cada receptor e sempre atente para palavras como “apenas”, “todos”, “somente”, pois costumam esconder pegadinhas nas provas!

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A alternativa correta é a opção C. Os receptores muscarínicos e nicotínicos são encontrados tanto na região pré-sináptica quanto na região pós-sináptica. Esses receptores são responsáveis pela produção, liberação e metabolização da acetilcolina, neurotransmissor importante na contração muscular. Os receptores muscarínicos e nicotínicos são diferentes tipos de receptores que respondem a diferentes estímulos e estão envolvidos em diferentes processos fisiológicos. Na miastenia grave, a falta de acetilcolina na fenda sináptica leva à fraqueza muscular e pode levar à morte por parada diafragmática. É importante entender a bioquímica da acetilcolina para o diagnóstico e tratamento adequados da miastenia grave.

a) A ACh provoca vasodilatação generalizada, embora a maioria dos vasos sanguíneos não possua inervação parassimpática. Este é um efeito indireto: a ACh age sobre as células endoteliais dos vasos promovendo a liberação de óxido nítrico, que relaxa o músculo liso.

OBS: o sistema parassimpático não age sobre os vasos, pois neles não há ramos parassimpáticos, no seu lugar age o óxido nítrico, e a única glândula exócrina que é estimulada pela inervação simpática é a sudorípara (único ramo simpático da acetilcolina). 

b) Os receptores nicotínicos são canais iônicos controlados por ligantes, apenas os receptores muscarínicos são acoplados à proteína G.

d) Apenas M1 e M3 tem atividade excitatória

*M1: SNC e estômago (a acetilcolina age nesse receptor de maneira excitatória: aumenta IP3, DAG e Ca2+);

*M2: coração (inibitória: diminui o AMPc e o Ca2+);

*M3: músculo liso e glândulas (a acetilcolina age nesse receptor de maneira excitatória: aumenta IP3, DAG e Ca2+);

e) Todos os receptores muscarínicos são ativados pela acetilcolina e bloqueados pela atropina.