D - Para se analisar a toxicidade de uma substância a partir de um gráfico como aquele acima mostrado, é preciso transformar a curva sigmoide em reta e analisar a sua inclinação, porque ela representa a distância entre a dose tóxica mínima e a máxima. Quanto menor for esta distância, menor será a segurança terapêutica da substância.

A) A toxicidade de uma substância química pode ser determinada por diversos métodos analíticos. --> E

A avaliação da toxicidade (DL50) é feita a partir de estudos toxicológicos (dose fixa ou estudo de toxicidade aguda). Requer utilização de animais.

B) A definição de dose está correta, mas ela não é a mesma da definição de dose absorvida.

C) sem mais

D) Correto

E) não sei explicar

Creio que a "E" é sobre isto:

Curvas dose-resposta graduadas. Em Farmacologia, é convencional mostrar a curva dose-resposta graduada com a concentração do fármaco em escala logarítmica, onde há correlação linear entre os log das doses (dentro de certos limites) e as intensidades dos efeitos correspondentes. Quando se compara as curvas log dose-resposta de diversos fármacos, que agem em um mesmo receptor verifica-se que fármacos de mesma atividade intrínseca, mas com afinidades diferentes, dão curvas paralelas. A posição da curva sobre o eixo dos x dará a afinidade do fármaco pelo seu receptor.

Curvas dose-resposta quantais. As respostas farmacológicas do tipo tudo ou nada são caracterizadas pela presença ou ausência de um efeito ou parâmetro, como por exemplo, convulsão, arritmias e morte. Não é possível estabelecer uma graduação de resposta como foi descrito anteriormente. O efeito quantal pode ser mensurado em termos de expectativa de resposta em um grande número de pacientes ou animais, e representado graficamente em curva de distribuição de frequência de resposta ou resposta cumulativa (%) dos indivíduos que respondem versus log da dose. A curva dose-resposta quantal possibilita frequentemente o cálculo da dose eficaz 50% (DE50), isto é a dose de um fármaco que causa em 50% dos indivíduos um determinado efeito quantal. Em caso de um efeito tóxico, por ex. morte, calcula-se a dose letal 50% (DL50). A relação entre as doses letal e eficaz e define o índice terapêutico (IT) que é usado na avaliação da segurança de um fármaco.

O gráfico mencionado parece ser uma curva dose-resposta, comumente usada na toxicologia para avaliar a relação entre a dose de uma substância e sua resposta biológica ou efeito.

A curva dose-resposta geralmente tem uma forma sigmoide, caracterizada por uma fase inicial de baixa resposta, seguida de uma fase de crescimento rápido e, finalmente, uma fase de platô onde a resposta atinge um máximo.

Quando se analisa a toxicidade de uma substância a partir desse tipo de gráfico, é importante considerar a inclinação da curva. Uma curva sigmoide pode ser aproximada por uma linha reta em sua parte central, especialmente na região onde a resposta é proporcional à dose.

A inclinação dessa linha reta pode ser usada como uma medida da sensibilidade da substância, pois reflete a distância entre a dose mínima tóxica (o ponto onde a curva começa a subir) e a dose máxima tóxica (o ponto onde a curva atinge seu platô ou nível máximo). Quanto menor for essa distância, mais íngreme será a inclinação da linha reta, indicando que pequenas variações na dose podem levar a grandes mudanças na resposta biológica.

Portanto, uma inclinação mais íngreme da curva dose-resposta sugere uma menor segurança terapêutica da substância, pois mesmo pequenas doses podem resultar em efeitos adversos significativos. Isso pode ser especialmente relevante na determinação das doses seguras de medicamentos ou na avaliação do potencial tóxico de produtos químicos.

A) A toxicidade de uma substância química pode ser determinada por diversos métodos analíticos. ERRADO -> TESTES CLÍNICOS, EXPERIMENTAIS

B) O termo dose representa a quantidade de substância administrada a um organismo vivo, que é igual à dose absorvida, expressa por unidade de peso corpóreo. ERRADO -> DOSE: é a quantidade administrada e/ou absorvida da substância química, expressa em peso da substância (gramas, miligramas, etc.) por unidade de peso do organismo vivo (por exemplo, mg/Kg de peso corporal do animal)

C A frequência de administração da substância, até se atingir a dose letal não interfere na determinação da DL50. ERRADO-- > O cálculo da posologia (dose / tempo) influencia totalmente na dose que será administrada. Caso a frequência da administração seja maior, a saturação será mais rápida e o organismo chegará na DL50 mais rapidamente, pois não terá o tempo necessário para a metabolização. Ademais, vale salientar que esse fator também influencia na diferença de toxicidade de uma substância quando aplicada de forma aguda e de forma crônica nos animais, mudando a DL50.

D)Para se analisar a toxicidade de uma substância a partir de um gráfico como aquele acima mostrado, é preciso transformar a curva sigmoide em reta e analisar a sua inclinação, porque ela representa a distância entre a dose tóxica mínima e a máxima. Quanto menor for esta distância, menor será a segurança terapêutica da substância. CORRETO

De fato, a curva sigmoide é bem mais difícil e complicada de ser analisada devido ao seu formato de "S". Com isso fica impraticável a definição de parâmetros como CE50 e Efeito máximo. Para esse problema ser contornado, é necessário transformar o eixo X em uma escala logarítima e assim a curva irá tender para uma reta ficando mais fácil de analisar os parâmetros como dose tóxica mínima e a máxima.

E) São denominados efeitos quânticos aqueles efeitos observados após a administração de determinada substância, que podem ter sua mensuração graduada em porcentagem de ocorrência. ERRADO --> Para a toxicologia, a resposta é a taxa de incidência de um efeito, no qual define-se como uma alteração biológica no organismo. Com isso, podemos afirmar, por exemplo, que a DL50 é o valor de uma dose que causará uma resposta de morte de 50% em uma população. Sendo assim, para uma melhor compreensão, os diferentes tipos de efeitos foram divididos em dois grandes grupos, que ajudaram na formulação do parâmetro "resposta":

• Efeitos graduados: podem ser mensurados em uma escala graduada de intensidade ou gravidade, , em porcentagem de ocorrência relacionada a dose. Exemplo: parâmetros bioquímicos, dor, ansiedade.
• Efeitos quânticos: não podem ser mensurados por gradação, sendo que a expressão do resultado é "presente" ou "ausente". Exemplo: evento de morte ou ocorrência de tumo