A farmacocinética é a área da farmacologia responsável por ...
Um paciente em uso crônico de fenitoína apresenta sinais de toxicidade após início de tratamento com omeprazol. A equipe de saúde suspeita que a interação se deva à interferência em enzimas metabolizadoras hepáticas, especialmente do sistema citocromo P450. Diante disso, o farmacêutico é solicitado a explicar, com base nos princípios da farmacocinética, qual dos processos está envolvido na interação e sua consequência para a concentração plasmática do fármaco.
Com base nesse cenário e nos fundamentos da farmacocinética, assinale a alternativa que apresenta o processo envolvido e o impacto da interação observada:
Gabarito comentado
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Alternativa correta: E
Tema central da questão:
A questão aborda interações medicamentosas no contexto da farmacocinética, especialmente o impacto do metabolismo hepático sobre a concentração plasmática de um fármaco. Para resolvê-la, é fundamental entender os processos envolvidos no ADME (absorção, distribuição, metabolismo e excreção) e o papel das enzimas do sistema citocromo P450.
Resumo teórico:
A farmacocinética estuda o caminho do fármaco no organismo. O metabolismo, especialmente o hepático, é frequentemente mediado por enzimas do citocromo P450, como as CYP2C9 e CYP2C19, que metabolizam muitos medicamentos. Quando um fármaco inibe essas enzimas, pode prejudicar a metabolização de outros medicamentos, levando ao aumento das concentrações plasmáticas e risco de toxicidade (Fonte: Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica).
Justificativa da alternativa correta (E):
O omeprazol é um conhecido inibidor do citocromo P450. Ao inibir o metabolismo da fenitoína, ele reduz sua depuração hepática, aumentando sua concentração plasmática e predispondo à toxicidade. Por isso, a alternativa E está correta ao indicar que a inibição do metabolismo eleva as concentrações do fármaco.
Análise das alternativas incorretas:
- A: Fala em aceleração da excreção, mas omeprazol não acelera a excreção da fenitoína. Isso não causa acúmulo, mas redução dos níveis.
- B: Refere-se à distribuição, mas a interação ocorre no metabolismo. Além disso, maior distribuição tecidual não justificaria toxicidade plasmática.
- C: Supõe aumento da ligação à proteína plasmática, o que reduziria a fração livre, não aumentaria. Isso tornaria a toxicidade menos provável.
- D: Relaciona-se à absorção, mas o omeprazol não aumenta a absorção da fenitoína de maneira relevante para justificar toxicidade.
Estratégias de interpretação:
Sempre que o enunciado citar citocromo P450 ou enzimas hepáticas, foque no processo de metabolismo. Palavras como "inibição", "acúmulo", "concentração plasmática elevada" sugerem menor metabolização e maior risco de toxicidade.
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