Mecanismo de ação: são drogas que atuam nas células betapancreáticas, aumentando a secreção basal de insulina, através do bloqueio dos canais de K+ ATP dependentes da membrana plasmática.

Efeito esperado: redução na HbA1c de 1 a 2%.

Efeitos adversos: o principal é a hipoglicemia iatrogênica.

Representante: no grupo de primeira geração, destaca-se a clorpromida, porém, tornou-se obsoleta pelo alto índice de hipoglicemia, hiponatremia e contraindicação em pacientes com insuficiência renal. No de segunda geração, tem-se a glibenclamida ou gliburida, a glipizida e a gliclazida. No de terceira, encontra-se a glimepirida.

Quanto menor a geração, menor o risco de hipoglicemia e menor eliminação por via renal.