Tema central da questão: A questão avalia o padrão de herança genética das distrofias retinianas, explorando se a mutação em apenas um alelo (heterozigose) é suficiente para gerar doença clínica.

Explicação e raciocínio: Para várias distrofias retinianas, o padrão de herança pode ser autossômico dominante (uma cópia alterada basta) ou autossômico recessivo (ambas as cópias devem ser alteradas). Isso é essencial para entender por que apenas um gene da lista não causa doença em heterozigose.

Alternativa correta: B) ABCA4
O gene ABCA4 está classicamente associado à Doença de Stargardt e outras distrofias retinianas. O padrão de herança é autossômico recessivo. Portanto, apenas um alelo mutado (heterozigoto) não causa a doença; é necessário que ambos os alelos (“duas doses”) estejam alterados. Pacientes portadores de uma única mutação geralmente são assintomáticos.
(Referências: GeneReviews, UpToDate, Retina – Stephen J. Ryan, 6ª ed.)

Análise das alternativas incorretas:

• Alternativa A – BEST1: Causa distrofia de Best (vitelliforme). Herança autossômica dominante; basta um alelo mutado para manifestar doença.
• Alternativa C – PROM1: Relaciona-se a distrofias maculares com padrão dominante também. Um alelo alterado pode causar doença.
• Alternativa D – TIMP3: Associado à distrofia viteliforme do adulto (Sorsby). Herança dominante, ou seja, um alelo já gera a doença.
• Alternativa E – EFEMP1: Ligado à distrofia drusenoide de Malattia Leventinese. Herança autossômica dominante.

Resumo didático: Genes com padrão dominante (BEST1, PROM1, TIMP3, EFEMP1) geram a doença mesmo quando só um alelo está alterado. ABCA4 exige mutação em ambos alelos (“duas doses mutadas” => doença). Não confunda herança recessiva com portador assintomático!

Estratégia de prova: Ao encontrar perguntas genéticas, foque no padrão de herança (dominante x recessivo). Atenção para enunciados negativos (“NÃO costuma causar...”) — essencial para evitar erros!

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