Tema central da questão: O foco está nos inibidores de CDK 4/6 no tratamento do câncer de mama metastático receptor hormonal positivo (RH+) e HER2 negativo, abordando eficácia, indicações, perfil de toxicidade e evidências científicas.

Alternativa correta: E

Justificativa: A alternativa E descreve corretamente que o ribociclibe em associação com letrozol demonstrou melhora significativa da sobrevida global em estudo de fase 3 (MONALEESA-2). Segundo dados publicados e as Diretrizes da Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica, esse esquema é indicado em primeira linha para mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama RH+/HER2-. O PCDT do Ministério da Saúde, seção 9.6.3.1, também inclui essa combinação entre esquemas preferenciais.

Detalhe importante: A melhora de sobrevida global é um dado robusto e motivou a incorporação dessa terapia à prática clínica e protocolos oficiais.

Análise das alternativas incorretas:

A) Incorreta. Embora seja obrigatório monitorar hemograma diante do risco de neutropenia, o eletrocardiograma não é mandatório para todas as pacientes usando palbociclibe, mas sim para ribociclibe (com risco de QT prolongado). O controle de aminotransaminases ocorre durante todo o tratamento, não apenas no primeiro mês.

B) Incorreta. No PALOMA-3, a neutropenia induzida por palbociclibe foi frequente, mas predominando graus 3 e 4, não 1 e 2. A neutropenia febril, de fato, foi rara.

C) Imprecisa. Os estudos fase 3, de fato, incluíram apenas mulheres pós-menopáusicas inicialmente, mas diretrizes atuais permitem uso dos iCDK4/6 em pré/perimenopausa com supressão ovariana adequada. O termo “apesar de” gera ambiguidade, pois atualmente o uso é aprovado e respaldado pelos protocolos.

D) Incorreta. Abemaciclibe também pode provocar neutropenia, embora menos frequentemente do que os outros iCDK4/6. Realmente apresenta maior incidência de diarreia grau 3, mas não é correto afirmar que não ocorre neutropenia.

Dica de prova: Atenção a detalhes laboratoriais, conceitos epidemiológicos (sobrevida global), e características específicas de toxicidade entre diferentes fármacos. Desconfie de afirmações categóricas (“não ocorre”, “apenas em...”) — costumam ser pegadinhas!

Referências: PCDT Câncer de Mama (Ministério da Saúde, sec. 9.6.3.1); Diretrizes SBOC – Mama, doença metastática; Estudo MONALEESA-2. Essas fontes são essenciais para aprofundamento no tema.

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