Sua principal causa é a infecção pelo Helicobacter pylori, uma bactéria Gram-negativa. Quando diagnosticada na presença de úlcera péptica, está indicada a sua erradicação com Claritromicina, Amoxicilina e uso de inibidor da bomba de prótons. 

As úlceras gástricas tipos I e IV possuem relação com a hipercloridria, já as úlceras gástricas tipos II, III e a úlcera duodenal possuem relação com a hipocloridria. Além disso, há a úlcera gástrica tipo V, que tem relação com o uso de fármacos. 

A dor epigástrica associada com a alimentação tem associação com as úlceras duodenais, já aquelas que se iniciam cerca de 2 ou 3 horas após a alimentação indicam úlceras gástricas. 

O controle da cura da infecção pelo Helicobacter pylori deve ser feita com 2 semanas ou mais, após o término do tratamento. O uso de sorologia é o mais adequado para avaliar a erradicação.