Tema central: A questão aborda o tratamento sistêmico do melanoma maligno metastático, com foco nas opções de primeira linha e em fatores que norteiam a escolha terapêutica, como comprovação da presença de mutação BRAF e a combinação de imunoterapia.

Justificativa da alternativa correta (A):
A combinação ipilimumabe + nivolumabe é indicada como opção preferencial para primeira linha paliativa de melanoma metastático ou avançado irressecável. Segundo o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde e as diretrizes internacionais da ASCO e ESMO, essa combinação oferece maior taxa de resposta objetiva e ganho de sobrevida em comparação às monoterapias, como demonstrado no estudo CheckMate 067 (“a combinação proporcionou taxa de resposta objetiva global superior, bem como sobrevida mediana de 71,9 meses”). Recomenda-se avaliar critérios clínicos, pois há maior toxicidade, mas sua eficácia é incontestável no cenário irresecável ou metastático.

Análise das alternativas incorretas:

B) Incorreta. Embora metástases cerebrais muitas vezes exijam abordagem específica, nem todo caso demanda tratamento local (radiocirurgia ou cirurgia) antes de iniciar terapia sistêmica. A conduta deve ser individualizada, considerando sintomas, número e tamanho das lesões. Diretrizes recentes sugerem que muitos pacientes podem iniciar imunoterapia sistêmica prioritariamente.

C) Incorreta. A presença de mutação BRAF V600 é indicação clara para uso de terapia-alvo com inibidores de BRAF/MEK. A diretriz do Ministério da Saúde e bases como UpToDate reforçam esse ponto: “Inibidores de BRAF/MEK são opção padrão para pacientes com mutação positiva”.

D) Incorreta. Solicitar a pesquisa da mutação BRAF V600 é fundamental na abordagem do melanoma metastático, pois influencia a escolha terapêutica entre imunoterapia e terapia-alvo. A recomendação é universal em protocolos (vide DDT Melanoma Cutâneo do Ministério da Saúde).

Estratégia para questões semelhantes:
Identifique em cada alternativa: base científica, aderência às diretrizes e atualidade das recomendações. Atenção a termos como “sempre” e “nunca”, que frequentemente indicam pegadinhas. Observe se o enunciado prioriza tratamento de escolha ou abordagem alternativa.

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