A eficácia cariostática do flúor está fundamentada na sua incorporação estrutural ao esmalte via ciclo sistêmico, estabelecendo um limiar de solubilidade ácida independentemente da presença de biofilme dentário.

No manejo da toxicidade aguda por ingestão de doses acima da PDT (5 mg F/kg), a administração precoce de substâncias ricas em cálcio favorece a formação de compostos pouco absorvíveis no trato gastrointestinal, reduzindo a absorção sistêmica do fluoreto e o risco de repercussões metabólicas associadas à hipocalcemia

A suplementação sistêmica de fluoretos é a estratégia prioritária em regiões sob fluoretação artificial, devendo a posologia focar no estágio de mineralização para otimizar a resistência do esmalte e mitigar o risco de defeitos hipomineralizantes.

A toxicidade sistêmica do flúor manifesta-se inicialmente por alcalose metabólica devido à rápida ligação do íon com os íons hidrogênio no lúmen gástrico, resultando na formação de ácido fluorídrico (HF), que atua como um potente estimulante da mucosa gástrica e dos centros respiratórios.