Tema central: genética do câncer — distinção entre mutação somática (adquirida) e mutação germinativa (herdada), conceito de agregação familiar e papel de vias de reparo do DNA na carcinogênese.

Alternativa correta: D (I, II e III)

I — Correta. Câncer hereditário decorre de mutação germinativa, presente em todas as células desde o nascimento, com transmissão mendeliana e penetração variável. Representa uma minoria dos casos de câncer. A literatura descreve estimativas variáveis: de cerca de 1% para síndromes mendelianas bem definidas até 5–10% quando se inclui um espectro mais amplo de síndromes hereditárias (Harrison’s; UpToDate). Em provas, a mensagem-chave é a raridade relativa frente aos casos esporádicos, compatível com a afirmação.

II — Correta. Em câncer familiar (agregação por genes de baixo/moderado risco e/ou ambiente compartilhado), observa-se alta frequência de tumores em uma mesma família, muitas vezes com vários tipos dentro de um espectro característico. Exemplos: BRCA1/2 (mama, ovário, pâncreas, próstata), síndrome de Lynch (cólon, endométrio, ovário, vias urinárias). Padrões como início precoce, múltiplos afetados e bilateralidade reforçam o rastreio genético (NCCN/ESMO).

III — Correta. Diversos cânceres se associam a defeitos de reparo do DNA: mismatch repair (MLH1/MSH2) na síndrome de Lynch; recombinação homóloga (BRCA1/2) em mama/ovário; excisão de nucleotídeos no xeroderma pigmentoso (câncer de pele). Esses defeitos elevam a taxa de mutação e impulsionam a carcinogênese (Harrison’s; UpToDate).

Estratégia para resolver:

• Marque termos-chave: linhagem germinativa, agregação familiar, reparo do DNA.
• Lembre proporções: esporádico é a maioria; hereditário é minoritário mas com alto impacto clínico.
• Conecte síndromes a vias de reparo: Lynch→mismatch; BRCA→recombinação homóloga.

Por que as demais alternativas estão erradas?

• A: exclui II e III, que são verdadeiras.
• B: exclui III, mas há clara associação entre câncer e defeitos de reparo do DNA.
• C: exclui I, que descreve corretamente a natureza germinativa dos cânceres hereditários.
• E: exclui I e III, ambas corretas.

Referências úteis: Harrison’s Principles of Internal Medicine (21ª ed., capítulos de Oncogenética); UpToDate – Overview of hereditary cancer syndromes; Diretrizes NCCN/ESMO de predisposição hereditária ao câncer; INCA – Genética do Câncer.

Pegadinha comum: a prevalência exata de câncer hereditário varia conforme a definição; em provas, foque na ideia de que é minoritário e germinativo, com espectros tumorais típicos e falhas de reparo do DNA.

Gostou do comentário? Deixe sua avaliação aqui embaixo!