Alternativa correta: E - Grau de ionização da substância no pH do intestino delgado.

Tema central da questão: A questão aborda fatores que afetam a biodisponibilidade sistêmica de fármacos após administração oral, um conceito fundamental em farmacocinética. Entender esse tema é crucial para quem presta concursos em Farmácia, pois influencia diretamente a eficácia terapêutica de medicamentos.

Resumo teórico: Após a ingestão oral, o fármaco precisa atravessar membranas biológicas para atingir a circulação sistêmica. A biodisponibilidade é a fração da dose administrada que realmente chega à corrente sanguínea, pronta para exercer efeito. Um dos fatores determinantes é o grau de ionização do fármaco no pH do local de absorção (intestino delgado), pois somente as formas não-ionizadas atravessam facilmente as membranas celulares por difusão passiva (GOODMAN & GILMAN, Manual das Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed).

Justificativa da alternativa correta (E): O grau de ionização depende do pKa da substância e do pH do ambiente intestinal. Quanto mais não-ionizada, maior a absorção e, portanto, a biodisponibilidade. Por isso, é o fator individual mais decisivo entre as alternativas apresentadas para explicar variações na absorção oral após dose única.

Análise das alternativas incorretas:

A – O peso molecular em ambiente seco é pouco relevante para a absorção; o que importa é solubilidade e ionização no trato gastrointestinal.

B – A atividade antimicrobiana pode afetar a microbiota, mas isso não altera diretamente a biodisponibilidade sistêmica após uma única dose.

C – O número de administrações se relaciona à dose total e frequência, e não ao processo de absorção de uma dose única.

D – O metabolismo hepático de fase II influencia a eliminação e biotransformação, mas só após o fármaco ser absorvido e atingir o fígado, não sendo crítico para a absorção inicial.

Estrategias de interpretação: Atenção aos termos no enunciado como “absorção oral”, “administração única” e “sistêmica”: foque nos processos que ocorrem antes do metabolismo hepático ou de múltiplas doses – isso elimina alternativas como C e D.

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