A fibrose progride em taxas lineares, que, em geral, são mais rápidas em pacientes idosos, em homens e na vigência de consumo crônico de álcool, coinfecções virais ou imunossupressão.

A persistência da infecção está relacionada com uma resposta qualitativa e quantitativamente alterada dos linfócitos T auxiliares CD3+ e dos linfócitos T citotóxicos, que não consegue erradicar a infecção.

A infecção crônica pelo HCV é responsável por lesões necroinflamatórias de gravidade variável, algumas vezes associadas à esteatose, que consiste em acúmulo de triglicerídios nos hepatócitos. O HCV é citopático.

A lesão hepática na hepatite C crônica está relacionada com a ação de efetores imunes, que reconhecem e matam os hepatócitos infectados que expressam antígenos do HCV em sua superfície e com a produção local de várias citocinas e quimiocinas.

O HCV é a principal causa de crioglobulinemia mista do tipos II, somente.