Tema central: Hemólise por defeitos “verticais” na membrana da hemácia, que causam esferocitose e sequestro esplênico. Esses defeitos ocorrem na ligação entre o citoesqueleto (espectrina/ankirina) e a bicamada lipídica (Banda 3, Prot. 4.2).

Gabarito: E – Deficiência de anidrase carbônica

Justificativa da correta (E): A anidrase carbônica (CA) é uma enzima citossólica da hemácia que catalisa CO₂ ⇄ HCO₃⁻. Não é proteína estrutural da membrana e sua deficiência não gera perda de área de membrana nem esferocitose. Sindrome por deficiência de CA II pode cursar com osteopetrose e acidose tubular, mas não é causa clássica de anemia hemolítica por defeito de membrana. Pegadinha: a CA interage funcionalmente com a Banda 3 (AE1), mas não confundir interação metabólica com papel estrutural. Referências: Harrison’s Principles of Internal Medicine; UpToDate (Hereditary spherocytosis: pathogenesis).

Análise das alternativas incorretas (todas causam esferocitose hereditária):

A) Deficiência de anquirina e espectrina: A ankirina (ANK1) ancora a espectrina à Banda 3. Defeitos aqui rompem a ligação vertical, levando à perda de microvesículas e formação de esferócitos. Causa frequente de esferocitose hereditária (EH).

B) Deficiência da Banda 3: A Banda 3 (AE1/SLC4A1) é o trocador Cl⁻/HCO₃⁻ e ponto de ancoragem do citoesqueleto. Sua deficiência reduz estabilidade da bicamada e causa EH autossômica dominante em muitos casos.

C) Deficiência da Banda 4.2: A proteína 4.2 (EPB42) estabiliza o complexo ankirina–Banda 3. Deficiência clássica (mais descrita em japoneses) produz EH com hemólise extravascular.

D) Deficiência isolada de espectrina: A espectrina (SPTA1/SPTB) é o esqueleto principal da hemácia. Deficiência isolada (especialmente β-espectrina) é causa bem estabelecida de EH, variando de leve a grave.

Estratégia de prova: Para itens sobre membrana, associe defeitos verticais a EH: Espectrina, Anquirina, Banda 3, Prot. 4.2. Lembre que enzimas (p.ex., G6PD, piruvato-quinase, anidrase carbônica) não são proteínas estruturais; podem causar hemólise por via metabólica, mas não por esferocitose.

Aplicação clínica: EH: anemia com icterícia, esplenomegalia, MCHC elevado, esferócitos no esfregaço, Coombs direto negativo, teste de EMA-binding reduzido ou fragilidade osmótica aumentada. Tratamento conforme gravidade: ácido fólico, considerar esplenectomia em casos moderados/graves (diretrizes ASH/UpToDate).

Referências rápidas: Harrison’s Principles of Internal Medicine; UpToDate – Hereditary spherocytosis: pathogenesis, clinical features, and diagnosis; Diretrizes da ASH para hemólise hereditária.

Resumo-chave: Se a alternativa citar Espectrina, Anquirina, Banda 3 ou Prot. 4.2, pense em defeito estrutural vertical e EH. Anidrase carbônica = enzima metabólica → EXCETO.

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A anidrase carbônica (alternativa E) é uma enzima envolvida na regulação do pH e no transporte de CO₂, mas sua deficiência não está relacionada à ocorrência de anemia hemolítica.