Mutação Meiótica no Microssatélite

Foi identificada uma mutação do tipo deslizamento (mutação que gera alteração no numero de repetições em um dado microssatélite), de origem paterna no lócus em questão. Esta mutação ocorre durante o processo de divisão meiótica e acaba por gerar um aumento ou diminuição no numero de repetições.

Observação:

Stutter é um artefato técnico. Ocorre quando a DNA polimerase amplifica um STR com unidade de repetição a mais ou a menos. Dizemos que ocorreu Splipage da Polimerase.

Bons estudos!

letra A - Ocorreu uma mutação meiótica no gameta do pai.

A análise de STR (Short Tandem Repeats) baseia-se no princípio de que um filho herda um alelo (uma versão do marcador genético) de sua mãe e um alelo de seu pai para cada lócus (local no genoma). Uma exclusão de paternidade ocorre quando o filho possui um alelo que não pode ser rastreado nem na mãe nem no suposto pai.

Os marcadores STR, por sua natureza repetitiva, possuem uma taxa de mutação relativamente alta em comparação com outras regiões do DNA. Durante a meiose (processo de formação dos gametas, como os espermatozoides), podem ocorrer erros na replicação do DNA. A enzima DNA polimerase pode "escorregar", adicionando ou removendo uma unidade de repetição.

No cenário, o pai é autenticamente o biológico. A exclusão em um único lócus significa que, para aquele marcador específico, o alelo que o pai passou para o filho através do espermatozoide era diferente do alelo presente nas células somáticas do pai (geralmente coletadas do sangue ou mucosa oral para o teste). Por exemplo, se o pai tem os alelos 13 e 15 no lócus em questão, uma mutação no gameta poderia transformar o alelo 15 em 14 ou 16. Se o filho herdou esse alelo mutado, ele não corresponderá ao perfil genético do pai, gerando uma exclusão aparente.

Em testes de paternidade por STR, uma exclusão em apenas um único lócus não é suficiente para excluir a paternidade quando há compatibilidade nos demais marcadores. A explicação mais comum é a ocorrência de uma mutação meiótica durante a formação do gameta paterno.

Essas mutações podem alterar o número de repetições do STR herdado pelo filho, fazendo com que aquele lócus específico pareça incompatível.

Explicando a mutação meiótica:

A mutação meiótica em STR ocorre durante a formação dos gametas (espermatozoides ou óvulos), no processo de meiose. Exemplo:

AGATAGATAGATAGAT

Nesse caso, “AGAT” está repetido 4 vezes.

Durante a replicação do DNA na meiose, a DNA polimerase pode “escorregar” nessas regiões repetitivas. Isso pode fazer o novo DNA ganhar ou perder uma repetição. Esse fenômeno é chamado de slippage replicativo.

Exemplo:

• Pai possui alelo com 10 repetições.
• Durante a formação do espermatozoide ocorre mutação.
• O filho recebe um alelo com 11 repetições.

Assim, no exame:

• Pai → alelo 10
• Filho → alelo 11

O sistema interpreta como incompatibilidade naquele lócus específico, embora biologicamente o pai seja verdadeiro.

Como os testes usam muitos STRs (15, 20 ou mais), uma única incompatibilidade geralmente é aceita como possível mutação. Já múltiplas exclusões em vários lócus indicam exclusão real de paternidade.