a invasão local do nervo óptico e da coroide (ou seja, retinoblastoma intraocular avançado) são os fatores de risco mais importantes para o desenvolvimento de doença metastática e, portanto, são indicações para radioterapia tumoral. 

a enucleação primária, nos casos de retinoblastomas bilaterais, pode reduzir o risco de disseminação metastática, a qual poderia ocorrer durante tentativas de salvamento do globo usando radioterapia ou crioterapia.

células mais diferenciadas têm padrões de agrupamento chamados rosetas. Um anel de células circundando um lúmen vazio é conhecido como roseta de Homer-Wright e um anel de células com um centro fibrilar eosinofílico é chamado de roseta de Flexner-Wintersteiner. 

assim como outros cânceres, o retinoblastoma pode ser biopsiado diretamente, para determinar sua classificação e auxiliar na decisão de quais olhos podem ser preservados com segurança versus quais devem ser enucleados.

pacientes com doença da linha germinativa tendem a ter tumores bilaterais e multifocais. Pacientes da linha germinativa também têm um risco significativamente aumentado de tumores secundários, incluindo tumores neuroectodérmicos primitivos no cérebro (o chamado "retinoblastoma trilateral").