Pacientes com síndrome de Angelman geralmente desenvolvem habilidades de comunicação oral normais, enquanto aqueles com síndrome de Rett não conseguem produzir fala e dependem mais de comunicação não verbal.

 A síndrome de Angelman é caracterizada por disfunção motora leve, enquanto a síndrome de Rett apresenta perda de habilidades motoras e uso de habilidades manuais, que são mais notáveis.

Crianças com síndrome de Angelman normalmente apresentam atraso no desenvolvimento da fala e frequentemente têm convulsões, mas não apresentam comportamentos repetitivos ou limitações na interação social como é comum na síndrome de Rett.

Ambas as síndromes são tratadas com abordagem multidisciplinar, mas o tratamento para a síndrome de Angelman envolve também intervenções que favorecem a comunicação alternativa, como dispositivos de comunicação aumentativa, que não são utilizados na síndrome de Rett devido a falta de habilidades motoras.

O tratamento para a síndrome de Angelman é focado no uso de antidepressivos e terapias de modificação da conduta, enquanto a síndrome de Rett é tratada exclusivamente com terapia ocupacional e fisioterapia.