O sistema endócrino opera por meio de complexas redes de feedback, onde a secreção hormonal é finamente ajustada para manter a homeostase. O eixo hipotálamo-hipófise-tireoide é um exemplo clássico, onde a alta concentração de tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) no sangue inibe a liberação de TSH pela hipófise e de TRH pelo hipotálamo. Contudo, essa regulação por feedback negativo é passível de desequilíbrio por fatores ambientais e nutricionais, mas raramente por interferências genéticas que afetem diretamente os receptores hormonais no nível transcricional.