Os inibidores da bomba de prótons, os medicamentos menos potentes para redução da produção de ácido gástrico, normalmente constituem o tratamento menos eficaz para o refluxo gastroesofágico e para a esofagite e a esofagite erosiva causadas por refluxo gastroesofágico. Geralmente, os medicamentos precisam ser administrados por um período de quatro a doze semanas para a cura. A administração desses medicamentos pode continuar por um longo período, mas se for necessário, o médico tenta utilizar uma dose maior.

Algumas pessoas apresentam hemorragia, normalmente discreta, mas que pode ser intensa. O sangue pode ser vomitado ou passar através do trato digestivo, resultando em fezes negras com aparência de borra de café (melena) ou fezes com sangue vermelho vivo, se o sangramento for suficientemente grande. Hemorragia leve de longa duração pode causar anemia ferropriva.

O refluxo do ácido e da bile para dentro do esôfago ocorre quando o esfíncter esofágico inferior não está funcionando adequadamente. Quando uma pessoa está em pé ou sentada, a gravidade ajuda a prevenir o refluxo do conteúdo do estômago para o esôfago, o que explica por que o refluxo pode piorar quando a pessoa afetada está deitada.

A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é comum. Ela ocorre em 10 a 20% dos adultos. Ela também ocorre com frequência em bebês, às vezes já desde o nascimento. 

O esfíncter esofágico inferior é o anel de músculos que mantém a parte inferior do esôfago fechada para evitar o refluxo de alimentos e ácido gástrico para dentro do esôfago. Quando a pessoa engole, esse esfíncter geralmente relaxa para permitir que os alimentos passem para dentro do estômago.