Tema central: O tema aborda mecanismos de resistência à terapia celular com células T CAR (chimeric antigen receptor) anti-CD19 em Leucemia Linfoide Aguda (LLA) de células B precursoras, condição frequente na oncologia pediátrica e central nas provas de concursos na área.

Comentário didático:

O tratamento com células CAR-T anti-CD19 revolucionou o prognóstico da LLA de células B, pois as células T do paciente são modificadas para reconhecer e atacar células tumorais que expressam o antígeno CD19. No entanto, alguns pacientes apresentam resistência à terapia, permanecendo com doença ativa ou apresentando recidiva.

Justificativa da alternativa correta (E):

A perda ou redução da expressão do antígeno CD19 é o principal e mais bem documentado mecanismo de resistência nesse cenário. Conforme destaca o Consenso da Associação Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular (2021, p.10): “As recidivas CD19 negativas são descritas como ‘seleção por pressão imunológica’ [...] vários mecanismos podem resultar em expressão de variantes do CD19 e escape imunológico, como a deleção no locus CD19, mutações frameshift e missense de novo [...]”. Sem CD19 funcional, as CAR-T não reconhecem nem eliminam as células leucêmicas, permitindo a persistência da LLA. Também, falhas de enxertia das células CAR-T impedem resposta adequada.

Análise das alternativas incorretas:

• A) Relata a ocorrência da síndrome de liberação de citocinas, que é efeito colateral relevante, mas não mecanismo de resistência para perda de resposta, e não impede a enxertia.
• B) Resistência à quimioterapia não implica, necessariamente, resistência à imunoterapia, pois os mecanismos biológicos subjacentes diferem.
• C) As técnicas como lentivírus ou eletroporação são meios de modificação das células T e não causam nem determinam resistência clínica à CAR-T.
• D) Corticoides podem reduzir temporariamente a efetividade das CAR-T, mas não representam mecanismo primário de resistência associado à perda do antígeno-alvo.

Dica de prova: O mecanismo de resistência mais recorrente citado em diretrizes nacionais e literatura internacional é a perda do antígeno-alvo pelas células neoplásicas. Atenção quando o enunciado enfatizar perda de resposta ou recidiva após CAR-T, pois a primeira hipótese deve ser sempre escape antigênico!

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