Tema central: O caso aborda a Leucemia Mieloide Crônica (LMC) com mutação T315I, situação que determina resistência aos principais inibidores de tirosina quinase (ITK) de primeira e segunda geração, direcionando a conduta.

Justificativa para a alternativa correta (D):

Segundo o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para LMC do Ministério da Saúde (2021): “...o imatinibe é indicado como tratamento de 1ª linha. Na falha ou intolerância, o nilotinibe e o dasatinibe são recomendados. Para pacientes com mutação T315I, o ponatinibe se constitui como uma opção de tratamento.”

A mutação T315I impossibilita a ligação eficaz dos ITKs citados à proteína BCR-ABL. O ponatinibe, um ITK de terceira geração, foi desenhado para superar essa barreira molecular, sendo a terapia de escolha para mutações T315I, de acordo com evidências do estudo PACE e diretrizes internacionais (Harrison’s Principles of Internal Medicine, 21ª ed., cap. 89).

Análise das alternativas incorretas:

A) Aumentar dose de Imatinibe: Ineficaz frente à mutação T315I, pois não há ganho terapêutico
B) Substituir por Nilotinibe e C) Substituir por Dasatinibe: Ambos são ITKs de segunda geração, igualmente inativos diante da mutação T315I.
E) Transplante de medula óssea alogênico: Embora seja alternativa potencial, primeiro deve-se esgotar opções farmacológicas eficazes. O transplante reserva-se para refratariedade ou contraindicações ao ponatinibe.

Estratégia para provas: Ao identificar a mutação T315I em LMC, associe diretamente à resistência aos ITKs convencionais e lembre-se: Ponatinibe é a escolha medicamentosa padrão. Atenção a alternativas que citam ITKs de gerações anteriores, pois são pegadinhas clássicas.

Referências recomendadas: Ministério da Saúde (PCDT LMC 2021), Harrison’s Principles of Internal Medicine e dados de eficácia do estudo PACE.

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