A maioria dos casos de gengivoestomatite herpética aguda ocorre entre os seis meses e cinco anos de idade, com pico de prevalência entre os dois e três anos de idade. De início, na mucosa afetada aparecem diversas vesículas puntiformes, que rapidamente se rompem e formam várias pequenas lesões, avermelhadas.

As infecções recorrentes pelo herpes simples (herpes secundário, herpes recrudescente) podem ocorrer tanto no local da inoculação primária como em áreas adjacentes da superfície epitelial suprida pelo gânglio envolvido. A localização mais comum de recidiva para o HSV-1 consiste na borda do vermelhão e a pele adjacente aos lábios. Essa infecção é conhecida como herpes labial (“lesões do frio” ou “vesículas da febre”). 

O aciclovir em suspensão iniciado nos três primeiros dias de sintomatologia pela técnica de bochechar e engolir não teve uma resolução clínica acelerada e seu uso deve ser dispensado.

Dos medicamentos anti-herpéticos, o aciclovir pomada em polietilenoglicol foi a primeira fórmula disponível para uso tópico. O aciclovir pomada tem produzido benefício limitado para o herpes labial em pacientes imunocompetentes, porque se supõe que sua base impeça uma absorção significativa.