Os tratamentos podem ser feitos com a associação de até três fármacos, de acordo com o perfil de segurança e com a tolerabilidade do paciente.

Os antipsicóticos atípicos possuem um perfil de tolerabilidade melhor, com menor risco de sintomas extrapiramidais, em função de possuírem uma seletividade maior para um tipo específico de receptor de serotonina: o 5‑HT_2A.

O risco de efeitos metabólicos, como dislipidemias e diabetes mellitus, do paciente com esquizofrenia é reduzido quando em tratamento com os antipsicóticos atípicos clozapina e olanzapina.

Exemplos de antipsicóticos de primeira geração, ou típicos, incluem haloperidol, risperidona e clorpromazina. O efeito adverso mais comum dessa classe são os efeitos extrapiramidais.

Sintomas extrapiramidais (SEP) incluem distonias agudas, acatisia, parkinsonismo e discinesia tardia (DT). São efeitos adversos leves e raramente debilitantes, mas podem requerer farmacoterapia adicional.