A anemia fisiológica do lactente ocorre entre 8 e 12 semanas de vida e é causada exclusivamente pela hemólise acelerada das hemácias fetais, sem relação com a supressão da eritropoiese pela melhora da oxigenação tecidual. 

A persistência hereditária de hemoglobina fetal (PHHF) é uma condição patológica grave que impede a oxigenação tecidual adequada na vida adulta, exigindo transfusões crônicas. 

A HbF (alfa2-gama2) tem maior afinidade pelo oxigênio do que a HbA (alfa2-beta2) devido à sua menor interação com o 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG), o que favorece a captação de oxigênio na placenta, mas dificulta a liberação nos tecidos após o nascimento.

A produção de cadeias beta da globina supera a de cadeias gama logo na 20ª semana de gestação, fazendo com que o recém-nascido a termo tenha predominantemente HbA (> 80%) ao nascimento.