Tema central: Doença de Alzheimer (DA) – epidemiologia, fisiopatologia e tratamento farmacológico. A questão cobra reconhecimento de condutas e conceitos-chave, com foco em memantina e nos achados patológicos clássicos.

Alternativa correta: A
A memantina é um antagonista não competitivo do receptor NMDA, indicada para DA moderada a grave. É geralmente bem tolerada, podendo causar tontura, confusão e, menos frequentemente, alucinações. Evidências mostram benefício modesto em cognição, comportamento e atividades de vida diária nessa fase da doença. Referências: UpToDate; Harrison’s Principles of Internal Medicine; Diretrizes AAN (American Academy of Neurology) para manejo de demências.

Por que as demais estão incorretas?

B. Pegadinha genética: DA de início precoce (familiar, autossômica dominante) está mais ligada a mutações nos genes APP, PSEN1 e PSEN2. O APOE ε4 é principalmente um fator de risco para início tardio (esporádico), não o principal determinante da forma precoce. (Harrison’s; UpToDate)

C. Inversão dos achados patológicos: Em DA, as placas neuríticas são compostas por beta-amilóide, enquanto os emaranhados neurofibrilares são de proteína tau hiperfosforilada. A alternativa trocou os conteúdos. (Harrison’s; neuropatologia clássica)

D. Confusão entre exame mental e neurológico: O exame do estado mental (memória, linguagem, funções executivas) altera-se precocemente na DA. O exame neurológico pode ser inicialmente normal, mas alterações (marcha, reflexos primitivos) surgem com a progressão. Logo, não é correto dizer que “assim como o exame do estado mental” o exame neurológico permanece normal até fases muito avançadas. (AAN; UpToDate)

Dicas de prova e raciocínio clínico
- Associe memantina a DA moderada–grave; inibidores da acetilcolinesterase (donepezila, rivastigmina, galantamina) a DA leve–moderada.
- Lembre a dupla patológica clássica: placas = beta-amilóide; emaranhados = tau.
- Genética: início precoce → APP/PSEN1/PSEN2 (determinístico); início tardio → APOE ε4 (risco).

Contexto diagnóstico (resumo útil): declínio progressivo de memória episódica e funções executivas, impacto em AVDs, triagem com MMSE/MoCA, exclusão de causas reversíveis, e biomarcadores (LCR: Aβ42 baixo, tau elevada; PET amiloide/tau) quando disponíveis. (Diretrizes AAN; UpToDate)

Gabarito: A

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A questão trata da Doença de Alzheimer (DA), que é uma forma comum de demência. A alternativa A é a correta e afirma que, para a demência moderada a grave, a memantina geralmente é bem tolerada, embora possam ocorrer agravamento de confusão, alucinações e tontura. A explicação para esta resposta é que a memantina atua como um antagonista do receptor NMDA, regulando a transmissão glutamatérgica, que está frequentemente desregulada na DA. A memantina tem se mostrado benéfica para alguns pacientes com DA moderada a grave, ajudando a melhorar ou a estabilizar os sintomas cognitivos e comportamentais. Os efeitos colaterais mencionados são possíveis, mas não necessariamente comuns, fazendo deste medicamento uma opção tolerável para muitos pacientes. As outras alternativas contêm erros: a alternativa B está errada porque o gene da apolipoproteína E (APOE), especificamente o alelo APOE4, está associado a um maior risco de DA de início tardio, e não precoce. A alternativa C inverte as características patológicas da DA; onde se lê "emaranhados neurofibrilares (agregados de beta-amilóide)" deveria dizer "placas senis (agregados de beta-amilóide)" e onde se lê "placas neuríticas senis (proteínas tau hiperfosforiladas)" deveria ser "emaranhados neurofibrilares (proteínas tau hiperfosforiladas)". Por fim, a alternativa D está incorreta porque, embora o exame do estado mental possa mostrar declínio ao longo da progressão da DA, alterações no exame neurológico podem ser observadas nos estágios intermediários da doença, e não apenas nos muito avançados.

A alternativa correta é a A: Para a demência moderada a grave, a memantina habitualmente é bem tolerada, apesar dos relatos de agravamento de confusão, alucinações e tontura.

Vamos analisar cada alternativa:

• A) Correta: A memantina é um medicamento comumente utilizado para tratar a doença de Alzheimer em estágios moderados a graves. Embora seja bem tolerada por muitos pacientes, é importante ressaltar que pode causar alguns efeitos colaterais, como confusão, alucinações e tontura, especialmente no início do tratamento.
• B) Incorreta: A DA de início precoce tem sido mais associada a mutações em genes que codificam proteínas relacionadas à formação das placas amiloides e emaranhados neurofibrilares, como os genes APP, PSEN1 e PSEN2. O APOE4 é um fator de risco para a DA de início tardio, aumentando a suscetibilidade e a idade de início da doença.
• C) Incorreta: As características patológicas essenciais da DA são os emaranhados neurofibrilares (agregados de proteína tau hiperfosforilada) e as placas neuríticas senis (agregados de beta-amilóide). A alternativa inverteu as proteínas envolvidas em cada estrutura.
• D) Incorreta: O exame neurológico geralmente revela alterações, como reflexos anormais, rigidez muscular e sinais de lesões piramidais, à medida que a doença progride.

Em resumo:

A memantina é uma opção terapêutica importante para pacientes com Alzheimer em estágios mais avançados, embora possa causar alguns efeitos colaterais. A compreensão das bases genéticas e das características patológicas da doença é fundamental para o diagnóstico e tratamento adequados.

Pontos importantes a serem lembrados sobre a Doença de Alzheimer:

• É uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta a memória, o pensamento e o comportamento.
• A causa exata ainda não é completamente conhecida, mas fatores genéticos e ambientais estão envolvidos.
• Não existe cura, mas o tratamento pode ajudar a controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
• O diagnóstico precoce é fundamental para iniciar o tratamento o mais cedo possível.