Toxicidade exacerbada com o uso de fluoropirimidinas pode e...
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Ano: 2022
Banca:
IV - UFG
Órgão:
Prefeitura de Goiânia - GO
Prova:
IV - UFG - 2022 - Prefeitura de Goiânia - GO - Médico - Oncologista |
Q4153271
Medicina
Toxicidade exacerbada com o uso de fluoropirimidinas
pode estar associada
Gabarito comentado
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Gabarito: C
Fundamento decisivo: O ponto central é reconhecer a associação clássica entre toxicidade exacerbada por fluoropirimidinas e deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD), enzima limitante do catabolismo do 5-FU/capecitabina. Esse defeito metabólico reduz a depuração do fármaco e torna a alternativa C a correta.
Tema central: Toxicidade por fluoropirimidinas
Análise das alternativas
A
Errada
Incorreta. A timidilato sintetase é alvo farmacodinâmico do metabólito ativo do 5-FU, não a principal enzima de metabolização cuja deficiência explica a toxicidade sistêmica clássica. O erro da alternativa é confundir mecanismo de ação antitumoral com defeito metabólico responsável por superexposição ao fármaco.
B
Errada
Incorreta. Maior atividade da dihidrofolato redutase não é mecanismo reconhecido de toxicidade exacerbada por fluoropirimidinas. Essa enzima se relaciona ao metabolismo do folato e à farmacologia dos antifolatos, não ao determinante principal da depuração do 5-FU.
C
Certa
A alternativa C está correta porque a di-hidropirimidina desidrogenase é a principal enzima de inativação das fluoropirimidinas. Quando há deficiência dessa enzima, o catabolismo do 5-FU fica reduzido, ocorre acúmulo do fármaco e dos metabólitos ativos, e aumenta de forma importante o risco de toxicidade grave, especialmente gastrointestinal, hematológica e neurológica. Esse é o mecanismo farmacológico clássico associado à toxicidade exacerbada por 5-FU e capecitabina.
D
Errada
Incorreta. CYP2D6 não é enzima central no metabolismo das fluoropirimidinas, portanto seu polimorfismo não corresponde ao mecanismo clássico de toxicidade por 5-FU ou capecitabina. A alternativa usa uma associação farmacogenética real em outros contextos, mas deslocada para a classe errada.
Pegadinha da questão
A banca explora a confusão entre enzima-alvo do efeito do 5-FU, como a timidilato sintetase, e enzima de catabolismo responsável pela depuração sistêmica, a DPD.
Dica para questões semelhantes
- Em fluoropirimidinas, se a pergunta for sobre toxicidade grave desproporcional, pense primeiro em defeito de metabolização, especialmente deficiência de DPD.
- Separe alvo farmacodinâmico de via metabólica: timidilato sintetase explica efeito do 5-FU, enquanto DPD explica depuração e superexposição.
- Não transfira automaticamente farmacogenética de outras drogas oncológicas para 5-FU/capecitabina; CYP2D6 não é a via central dessa classe.
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