Tema central da questão:
Esta questão avalia o conhecimento sobre interações medicamentosas do metotrexato, um fármaco amplamente utilizado em reumatologia, especialmente sobre quais drogas aumentam sua toxicidade. Saber reconhecer associações perigosas é fundamental para evitar eventos adversos graves.

Justificativa da alternativa correta – B) Salicilatos:
Os salicilatos, como o ácido acetilsalicílico, promovem toxicidade do metotrexato por dois mecanismos principais:

• Deslocamento da albumina: Salicilatos competem com o metotrexato na ligação à albumina, aumentando a fração livre do metotrexato no plasma.
• Redução da depuração renal: Diminuem a eliminação renal do metotrexato, causando níveis plasmáticos elevados.

Esses mecanismos aumentam o risco de toxicidade hematológica e hepática. Como reforçado pelo Harrison’s Principles of Internal Medicine (20ª ed.), a associação requer monitoração rigorosa ou mesmo evitação.
“Salicylates can displace methotrexate from protein binding sites and reduce renal clearance, increasing risk of toxicity.” (Harrison’s, Capítulo 380)

Análise das alternativas incorretas:

• Dipirona: Não há evidências relevantes de interação clinicamente significativa entre dipirona e metotrexato nos principais protocolos.
• Cefalosporinas: Apesar de alguns antibióticos alterarem a flora intestinal, as cefalosporinas não aumentam notoriamente a toxicidade do metotrexato em uso clínico rotineiro.
• Carbamazepina: Não há impacto relevante na toxicidade do metotrexato descrito em obras de referência como UpToDate ou PCDT.
• Penicilina: Embora algumas penicilinas possam interferir levemente na eliminação renal, tal efeito é menos significativo que o dos salicilatos e geralmente não leva a toxicidade relevante, salvo em doses elevadas pouco usuais em reumatologia.

Estrategia para provas:
Observe palavras-chave como “toxicidade aumentada” e relacione sempre drogas de eliminação renal ou de alta ligação proteica. Desconfie de alternativas que envolvem medicamentos com baixíssimo potencial de interação documentada.

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