Tema central: A questão aborda doenças genéticas neuropsiquiátricas, cobrando o reconhecimento clínico e genético da Síndrome de Angelman (SA). Esse tema exige conhecimento sobre o quadro clínico, diagnóstico diferencial e fisiopatologia das principais síndromes que cursam com atraso neurodesenvolvimental.

Justificativa da alternativa correta (C – Síndrome de Angelman):

A Síndrome de Angelman resulta, principalmente, da perda da expressão materna do gene UBE3A (cromossomo 15q11-q13). É clássica a apresentação de atraso acentuado no desenvolvimento motor e linguagem, deficiência intelectual grave, convulsões e aspecto sorridente/feliz, aliado à ataxia (marcha instável) e movimentos abruptos. Esse padrão comportamental é tão típico que se torna fundamental para suspeição clínica, validada por testes genéticos específicos.

Segundo diretriz da ANS: "Cobertura obrigatória para pacientes de ambos os sexos com atraso do desenvolvimento e manifestações clínicas sugestivas da doença (fenótipo) de Síndrome de Angelman ou Síndrome de Prader-Willi."

De acordo com revisão sistemática em Pediatrics (Tan et al., 2011):
"Os sintomas comportamentais de alegria exacerbada e episódios de riso são traço diagnóstico."

Análise das alternativas incorretas:

• A) Síndrome de Rett: Decorrente de mutações no gene MECP2 (cromossomo X), apresenta regressão do desenvolvimento, movimentos estereotipados de mãos, apraxia, sem relação com UBE3A ou sorriso excessivo.
• B) Síndrome de Prader-Willi: – Região genética próxima (15q11), mas relacionada à deleção paternal, com hipotonia, hiperfagia, obesidade e déficit intelectual leves—não cursa com sorriso frequente.
• D) Síndrome do X frágil: – Fragilidade no gene FMR1/X; apresenta deficiência intelectual, dismorfismo facial e macroorquidismo, sem ataxia ou sorriso característico.
• E) Síndrome de Down: – Trissomia do 21; quadro sindrômico distinto, com déficit intelectual e alterações físicas típicas, sem vínculo com o UBE3A.

Dicas para provas: Atenção às descrições fenotípicas "aspecto sorridente" e "ataxia" – são marcadores clínicos fortes para Angelman. Cuidado com pegadinhas envolvendo síndromes da mesma região cromossômica (Angelman vs. Prader-Willi), discernindo pelo parentalidade afetada e características principais.

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A resposta correta é a alternativa C, síndrome de Angelman. Essa síndrome é causada por uma mutação no alelo UBE3A e apresenta como características principais atraso no desenvolvimento motor e na aquisição da linguagem, ataxia (falta de coordenação dos movimentos musculares) e aspecto sorridente. A síndrome de Rett, alternativa A, apresenta sintomas semelhantes, mas é causada pela mutação no gene MECP2. A síndrome de Prader-Willi, alternativa B, é causada por uma deleção de genes na região q11-13 do cromossomo 15. A síndrome do X frágil, alternativa D, é uma condição genética causada por uma mutação no gene FMR1. A síndrome de Down, alternativa E, é causada pela presença de uma cópia extra do cromossomo 21.