Diagnosticado com leucemia em 2006, Timothy Ray Brown foi co...
Gabarito comentado
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Tema central: A questão aborda um fato extraordinário na história da medicina: a cura do HIV em Timothy Ray Brown, também conhecido como “Paciente de Berlim”. O tema está especialmente relacionado à fisiopatologia do HIV e à genética dos receptores de entrada viral.
Justificativa da alternativa correta (B):
O HIV penetra nas células T CD4+ principalmente por meio do receptor CCR5. A mutação gênica CCR5-Δ32 resulta na ausência funcional desse receptor na superfície celular. Indivíduos homozigotos para essa mutação tornam-se resistentes à maioria das cepas do HIV do tipo R5.
Timothy Ray Brown recebeu um transplante de células-tronco hematopoiéticas de um doador compatível e homozigoto para essa mutação. Assim, seu novo sistema imunológico developveu células que não expressavam CCR5, tornando-se “impermeável” ao HIV, o que levou à chamada “cura funcional”. Esse mecanismo está amplamente reconhecido e descrito em referências como o Harrison’s Principles of Internal Medicine (20ª ed., p. 1242) e UpToDate: “Approach to the Adult With HIV Who Has Evidence of a Cure”.
O transplante não é terapia padrão para o HIV! Sua indicação ocorreu devido à leucemia associada, e esse tipo de abordagem permanece restrito a situações extremamente específicas.
Análise das alternativas incorretas:
Alternativa A: Equivocada, pois o uso do “coquetel” antirretroviral, embora essencial para supressão viral, não gera cura definitiva — mesmo após transplante, sem a mutação CCR5-Δ32, haveria risco de reativação.
Alternativa C: Incorreta, pois a mutação no receptor CXCR4 não foi o mecanismo envolvido. O HIV pode usar CXCR4, mas a maior parte dos casos (especialmente no início da infecção) envolve o CCR5.
Alternativa D: Errada ao afirmar que a terapia antirretroviral prolongada com eliminação de reservatórios resulta em “cura esterilizante”, pois sabemos, por estudos (Ex: PACTG 076, SMART Study) e protocolos do Ministério da Saúde, que ainda não existe cura esterilizante por esse método.
Dica de prova: Observe palavras-chave como “mutação do CCR5”, “entrada do vírus” e “transplante”, que apontam para a alternativa correta. Fique atento a detalhes – confundir receptores CCR5 e CXCR4 é um erro comum!
Resumo: A cura do HIV do Paciente de Berlim aconteceu devido ao transplante de medula de um doador portador da mutação CCR5-Δ32, impedindo a entrada do HIV nas células CD4+ do novo sistema imunológico.
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