Leia o texto a seguir:

A atividade anti-inflamatória dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) é mediada principalmente pela inibição da biossíntese de prostaglandinas por meio da ação sobre a enzima cicloxigenase (COX).

    Os inibidores seletivos da COX-2, ou coxibes, foram desenvolvidos na tentativa de inibir a síntese de prostaglandinas pela isoenzima COX-2, que é ____________ em locais de inflamação, sem afetar a ação da isoenzima COX-1, que é ____________, e encontrada no trato GI, nos rins e nas plaquetas. De forma semelhante, os inibidores da COX-2, em doses habituais, não têm impacto sobre a agregação plaquetária, a qual é mediada pelo ___________ produzido pela isoenzima COX-1. Em contrapartida, eles inibem a síntese de ____________ mediada pela COX-2 no endotélio vascular. Em consequência, os inibidores da COX-2 não apresentam os efeitos cardioprotetores dos AINEs não seletivos tradicionais. As doses recomendadas de inibidores da COX-2 causam toxicidade renal semelhante àquela associada aos AINEs tradicionais.

(B. Katzung e T. Vanderah, 2023. Farmacologia básica e clínica. 15a edição: Grupo A. Adaptado)

Assinale a alternativa que completa, correta e respectivamente, as lacunas do texto.