Caracteriza-se por hiperpirexia aguda, que se desenvolve durante ou imediatamente após a anestesia geral.

Os pacientes com hipertermia maligna respondem de modo previsível aos agentes desencadeantes, e alguns pacientes com hipertermia maligna apresentaram sintomas mais leves de hipertermia maligna após a administração de agentes não desencadeantes.

Se houver suspeita de hipertermia maligna por meio da obtenção de uma história familiar de eventos adversos com a administração de anestesia ou quando um paciente tem uma reação suspeita de hipertermia maligna, uma biopsia muscular geralmente é obtida para teste de contratura in vitro, que avalia as respostas de contratura muscular à cafeína ou ao sódio

É causada por reações mediadas por imunoglobulina E (IgE).

A hipertermia maligna pode ser excluída apenas com base em exames genéticos, em razão da diversidade de mutações e genes que podem estar envolvidos nessa síndrome.