Tema central: O “fundo genético” (background genético) é o conjunto total de alelos presentes numa linhagem, excluindo o gene de interesse. Em camundongos geneticamente modificados, esse fundo pode modular fenótipo, viabilidade, fertilidade e resposta a intervenções, sendo crítico para a reprodutibilidade. Referências: Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (NRC, 2011), FELASA – genetic monitoring, e materiais técnicos do JAX.

Alternativa correta (INCORRETA): C
Afirmar que o fundo genético é “conservado” e “não interfere” é conceitualmente falso. Mesmo em linhagens isogênicas ocorre deriva genética ao longo das gerações e diferenças entre substrains (ex.: C57BL/6J vs C57BL/6N) podem alterar profundamente o fenótipo. O background influencia penetrância/expressividade de mutações, desempenho reprodutivo, imunidade e comportamento. Por isso recomenda-se padronizar substrain, realizar backcross para fundo definido e usar controles irmãos de ninhada. (FELASA; JAX; NRC Guide).

Análise das demais alternativas

A – Correta. Cada linhagem isogênica carrega um conjunto específico de alelos; esse conjunto define o seu fundo genético. É a base do conceito de “strain effect”.

B – Correta. No desenho experimental, o fundo genético é todo o restante do genoma além do gene/alelo manipulado. Esses genes “de fundo” podem atuar como modificadores do fenótipo alvo (eQTLs, supressores/amplificadores).

D – Correta. O isolamento por longos períodos gera deriva genética e fixação de mutações espontâneas, alterando o background. Por isso, colônias devem ter refresh periódico com reprodutores de referência e monitoramento genético (FELASA).

E – Correta. O background pode alterar taxas de transcrição ou estabilidade de RNAm via polimorfismos em promotores, enhancers, microRNAs e proteínas de ligação a RNA, suprimindo ou aumentando a expressão do gene-alvo.

Estratégia de prova: Desconfie de termos absolutos como “não interfere” ou “é conservado”. Em biotério, quase sempre há efeito de linhagem. Procure palavras-chave como “deriva”, “substrain”, “modificadores” e “irmãos de ninhada” para identificar a alternativa adequada.

Aplicação prática: Para garantir reprodutibilidade: definir e reportar a linhagem e substrain, realizar ≥10 backcrosses para gerar congênicos quando necessário, usar controles de ninhada e monitorar o genótipo/identidade da linhagem (NRC Guide; FELASA; JAX).

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