A transmissão fecal-oral é a principal rota de transmissão do vírus, entretanto o consumo de carne de porco ou de animais selvagens, na forma crua ou malpassada, também tem sido bem demonstrado. 

A infecção crônica pelo HEV tem sido demonstrada em pacientes imunocomprometidos, especialmente relacionada aos genótipos 3 e 4 do vírus. 

A hepatite fulminante na infecção pelo HEV ocorre com mais frequência na gestação, especialmente no segundo e terceiro trimestres. 

O tratamento conjunto com sofosbuvir/daclatasvir e ribavirina se mostrou plenamente efetivo tanto na infecção aguda como crônica. 

Embora infrequentes, as manifestações extra-hepáticas podem se apresentar como meningoencefalites, mielite transversa, paralisia facial, síndrome de Guillain-Barré, pancreatite, trombocitopenia, miocardite e nefropatia.