Tema central: vacinas terapêuticas e a apresentação antigênica direcionada para ativar imunidade celular, em especial linfócitos T citotóxicos (CD8+), fundamentais em câncer e infecções crônicas. Conceitos-chave: MHC I apresenta peptídeos a CD8+; MHC II a CD4+. Em vacinas terapêuticas, busca-se cross-presentation (apresentação cruzada de antígeno via MHC I por células dendríticas).

Alternativa correta: D – Vacinas terapêuticas priorizam antígenos reconhecidos por CD8+, gerando CTLs capazes de matar células tumorais ou células infectadas cronicamente. Plataformas incluem peptídeos/neoantígenos, mRNA/DNA, vetores virais e vacinas com células dendríticas, todas desenhadas para otimizar MHC I e resposta Th1/CTL. Evidências: resultados com mRNA/neoantígenos personalizados e vacinas com DCs em oncologia reforçam o foco em CD8+ (UpToDate; Harrison’s; ESMO/ASCO).

Análise das incorretas

A. “Ativa preferencialmente respostas humorais de longa duração.” — Perfil típico de vacinas profiláticas (ex.: vírus inativados com alum), não das terapêuticas, cujo objetivo principal é a citotoxicidade mediada por CD8+. Anticorpos podem ser úteis, mas não são o foco central (Harrison’s; SBIm).

B. “Utiliza unicamente peptídeos lineares de baixa massa.” — Falso por duas razões: 1) não é “unicamente”; há proteínas inteiras, peptídeos longos, mRNA/DNA, vetores e DCs; 2) embora CD8+ reconheça peptídeos de 8–11 aa via MHC I, o uso de peptídeos longos favorece processamento e apresentação cruzada (UpToDate).

C. “Exige sempre adjuvantes tipo alumínio.” — Falso. O alum tende a resposta Th2/humoral. Vacinas terapêuticas preferem adjuvantes que induzem Th1/CTL e cross-presentation, como agonistas TLR (CpG, Poly-ICLC), STING, GM-CSF (ESMO/ASCO; UpToDate).

E. “Dependente exclusivamente de MHC II.” — MHC II ativa CD4+ (importantes como helpers), mas a eficácia terapêutica em câncer/infecções crônicas requer MHC I → CD8+. Logo, não é “exclusivo” de MHC II.

Dica de prova: Palavras absolutas como “sempre”, “unicamente”, “exclusivamente” costumam sinalizar erro. Associe “vacina terapêutica” a “resposta celular (CD8+)”, “cross-presentation” e “Th1”.

Referências essenciais: Harrison’s Principles of Internal Medicine (imunologia e imunoterapia); UpToDate – Therapeutic cancer vaccines; diretrizes ESMO/ASCO sobre vacinas e imunoterapia em oncologia; SBIm (conceitos de adjuvantes e plataformas vacinais).

Gabarito: D

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