Tema central: Proteínas não estruturais (PNE/NSPs) são produzidas dentro da célula infectada e participam da replicação viral e da evasão imune. Por serem abundantes no citosol, seus peptídeos são apresentados em MHC I, acionando linfócitos T CD8+. Em vacinologia, isso as torna valiosas para estratégias que buscam resposta celular, especialmente em vacinas terapêuticas para infecções crônicas.

Alternativa correta: C — “São frequentemente exploradas em vacinas terapêuticas para induzir resposta celular.”
Justificativa: Vacinas terapêuticas (ex.: para HBV/HCV) priorizam antígenos que geram forte imunidade celular. PNEs como HCV NS3/NS5 e antígenos regulatórios do HBV (polimerase, HBx) são alvos comuns em plataformas de peptídeos, DNA ou vetores virais, induzindo CTLs capazes de reconhecer e eliminar células infectadas. Evidências mostram que respostas de T células contra proteínas internas/NSPs são mais amplas e menos suscetíveis a escape por mutações de superfície (UpToDate: Principles of vaccine immunology; Nature Rev Immunology 2020 sobre alvos T em SARS‑CoV‑2).

Análise das incorretas:

A. Incorreta. PNEs são expressas durante o ciclo viral e são imunogênicas. Ex.: Dengue NS1 induz anticorpos e resposta T; em SARS‑CoV‑2, T-CD8+ reconhecem NSP12/NSP13. Portanto, participam da resposta imune (OMS/WHO; Nature Rev Immunology 2020).

B. Incorreta. Vacinas inativadas apresentam principalmente proteínas estruturais contidas no vírion (capsídeo/envelope); PNEs, por não integrarem o vírion, não são alvos comuns. Em veterinária, isso fundamenta a estratégia DIVA (detectar anticorpos anti-NSP para diferenciar infectados de vacinados), como nas diretrizes para febre aftosa (OIE/WOAH, WHO colaborações).

D. Incorreta. Vacinas de subunidade proteica típicas visam antígenos estruturais de superfície que geram anticorpos neutralizantes (ex.: HBsAg no HBV, L1 no HPV, Spike na COVID-19). PNEs não são os principais componentes desse grupo.

E. Incorreta. Muitas PNEs são mais conservadas que proteínas de superfície, devido a fortes restrições funcionais (ex.: polimerases, helicases). Por isso, são candidatas a alvos de amplo espectro para respostas T, e não o inverso (WHO; revisões em imunologia de vacinas).

Estratégia de prova: Associe profilaxia e “anticorpo neutralizante” a proteínas estruturais; associe terapia e “resposta T/CTL” a proteínas não estruturais. Lembre do conceito DIVA como dica de que PNEs não estão em vacinas inativadas usuais.

Referências úteis: WHO/OMS – princípios de vacinas; UpToDate – Principles of vaccine immunology; Nature Reviews Immunology (2020) – T‑cell targets incluem NSPs; OIE/WOAH – DIVA em febre aftosa.

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